骨代謝を制御する血管内皮細胞のRANKL逆シグナル及びWntシグナルの解明

阐明控制骨代谢的血管内皮细胞中的RANKL反向信号和Wnt信号

• 批准号: 22K17008
• 负责人: 岩本 莉奈
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17008/
• 关键词: 血管内皮細胞; 骨; 細胞老化; RANK; Wnt; Endothelial cell; bone metabolism; Vessel

我々は、マウス骨髄におけるReceptor activator of NF-κB (RANK)発現細胞の系譜解析から、血管内皮細胞がRANKを発現し、さらに加齢に伴いRANK発現血管内皮細胞の割合が増加することを見出した。そこで、血管内皮細胞特異的RANK欠損 (EC-RANK cKO)マウスを作出し、μCT解析を行ったところ、8-24週齢EC-RANK cKOマウス骨量はcontrolマウスと比較して変化が見られなかった。一方で32週齢EC-RANK cKOマウス骨量が有意に増加していることが明らかになった。また、32週齢EC-RANK cKOマウスの骨形態計測を行ったところ、破骨細胞数には変化は見られなかったものの、骨芽細胞数が有意に増加していることが明らかになった。続いて、EC-RANK cKOマウスの加齢との関連を明らかにするためにSA-β-gal染色を行ったところ、32週齢EC-RANK cKOマウスにおいてSA-β-gal陽性老化細胞が有意に減少していることが明らかになり、血管内皮細胞RANKが加齢性骨量減少及び骨髄細胞の老化に関与していることが示唆された。血管内皮細胞Wntの骨への影響を調べるために、血管内皮細胞でWntリガンドを分泌できなくなる血管内皮細胞特異的Wls欠損 (EC-Wls KO)マウスの作出を試みたところ、EC-Wls KOマウスは出生しなかったためEC-Wls hetero　KOマウスで解析を行った。その結果、10週齢EC-Wls hetero KOマウスのμCT解析を行ったところ、controlマウスと比較して有意に増加しており、骨形態計測により骨芽細胞の有意な増加が明らかになった。これらの結果はEC分泌Wntリガンドが骨量を負に調節していることが示しており、どのWntリガンドがその役割を担っているか今後明らかにする。

我们发现，表达等级的血管内皮细胞和表达秩血管内皮细胞的比例通过积累等级而随着年龄的增长而增加。因此，产生了血管内皮细胞特异性排名缺乏（EC-RANK CKO）小鼠并进行μCT分析，与对照小鼠相比，8-24周龄的EC-RANK CKO小鼠的骨骼质量没有变化。另一方面，据揭示了32周大的EC-RANK CKO小鼠的骨骼量显着增加。此外，在32周龄的EC级CKO小鼠中进行了骨形态计量学，尽管骨细胞的数量没有变化，但据显示，成骨细胞的数量显着增加。随后，进行了SA-β-GAL染色以阐明EC-rank CKO小鼠与年龄的关联，并且发现SA-β-GAL阳性细胞显着降低了32周龄的EC-RANK CKO小鼠，这表明血管内皮细胞级别与年龄降低的骨骼损失和固定的细胞有关。为了研究血管内皮细胞对骨骼的影响，我们试图产生无法在血管内皮细胞中分泌Wnt Wnt配体的内皮细胞特异性WLS缺乏症（EC-WLS KO）小鼠，但是EC-WLS KO小鼠没有出生，因此对EC-WLS KO小鼠进行了分析。结果，与对照小鼠相比，对10周龄的EC-WLS杂波小鼠的μCT分析显示，成骨细胞显着增加，骨形态计量学显示成骨细胞显着增加。这些结果表明，EC分泌的Wnt配体负责调节骨骼，我们将澄清哪些Wnt配体在将来起着这种作用。

项目成果

血管内皮細胞RANKは加齢性骨喪失に寄与する

血管内皮细胞 RANK 导致与年龄相关的骨质流失

• 发表时间: 2023
• 作者: Maruoka Haruhi;Hasegawa Tomoka;Yoshino Hirona;Abe Miki;Haraguchi-Kitakamae Mai;Yamamoto Tomomaya;Hongo Hiromi;Nakanishi Ko;Nasoori Alireza;Nakajima Yuhi;Omaki Masayuki;Sato Yoshiaki;Luiz de Freitas Paulo Henrique;Li Minqi;岩本莉奈
• 通讯作者: 岩本莉奈

血管内皮細胞RANKは加齢に伴う骨喪失及び骨髄老化に寄与する

血管内皮细胞 RANK 导致与年龄相关的骨质流失和骨髓老化

• 发表时间: 2023
• 作者: Maruoka Haruhi;Hasegawa Tomoka;Yoshino Hirona;Abe Miki;Haraguchi-Kitakamae Mai;Yamamoto Tomomaya;Hongo Hiromi;Nakanishi Ko;Nasoori Alireza;Nakajima Yuhi;Omaki Masayuki;Sato Yoshiaki;Luiz de Freitas Paulo Henrique;Li Minqi;岩本莉奈;岩本莉奈
• 通讯作者: 岩本莉奈