骨代謝を制御する血管内皮細胞のRANKL逆シグナル及びWntシグナルの解明

阐明控制骨代谢的血管内皮细胞中的RANKL反向信号和Wnt信号

• 批准号: 22K17008
• 负责人: 岩本 莉奈
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17008/
• 关键词: 血管内皮細胞; 骨; 細胞老化; RANK; Wnt; Endothelial cell; bone metabolism; Vessel

我々は、マウス骨髄におけるReceptor activator of NF-κB (RANK)発現細胞の系譜解析から、血管内皮細胞がRANKを発現し、さらに加齢に伴いRANK発現血管内皮細胞の割合が増加することを見出した。そこで、血管内皮細胞特異的RANK欠損 (EC-RANK cKO)マウスを作出し、μCT解析を行ったところ、8-24週齢EC-RANK cKOマウス骨量はcontrolマウスと比較して変化が見られなかった。一方で32週齢EC-RANK cKOマウス骨量が有意に増加していることが明らかになった。また、32週齢EC-RANK cKOマウスの骨形態計測を行ったところ、破骨細胞数には変化は見られなかったものの、骨芽細胞数が有意に増加していることが明らかになった。続いて、EC-RANK cKOマウスの加齢との関連を明らかにするためにSA-β-gal染色を行ったところ、32週齢EC-RANK cKOマウスにおいてSA-β-gal陽性老化細胞が有意に減少していることが明らかになり、血管内皮細胞RANKが加齢性骨量減少及び骨髄細胞の老化に関与していることが示唆された。血管内皮細胞Wntの骨への影響を調べるために、血管内皮細胞でWntリガンドを分泌できなくなる血管内皮細胞特異的Wls欠損 (EC-Wls KO)マウスの作出を試みたところ、EC-Wls KOマウスは出生しなかったためEC-Wls hetero　KOマウスで解析を行った。その結果、10週齢EC-Wls hetero KOマウスのμCT解析を行ったところ、controlマウスと比較して有意に増加しており、骨形態計測により骨芽細胞の有意な増加が明らかになった。これらの結果はEC分泌Wntリガンドが骨量を負に調節していることが示しており、どのWntリガンドがその役割を担っているか今後明らかにする。

通过对小鼠骨髓中表达NF-κB受体激活剂（RANK）的细胞进行谱系分析，我们发现血管内皮细胞表达RANK，并且表达RANK的血管内皮细胞的比例随着年龄的增长而增加。因此，当我们创建血管内皮细胞特异性RANK缺陷（EC-RANK cKO）小鼠并进行μCT分析时，我们发现EC-RANK cKO小鼠在8-24周龄时的骨量与对照小鼠不同没有。另一方面，32周龄的EC-RANK cKO小鼠的骨量显着增加。此外，32周龄EC-RANK cKO小鼠的骨形态测量显示破骨细胞数量没有变化，但成骨细胞数量显着增加。接下来，我们进行了SA-β-gal染色以阐明EC-RANK cKO小鼠与衰老的关系，发现SA-β-gal阳性衰老细胞在32周龄的EC-RANK cKO小鼠中显着存在。研究表明，血管内皮细胞RANK与年龄相关的骨质流失和骨髓细胞老化有关。为了研究血管内皮细胞Wnt对骨的影响，我们尝试构建血管内皮细胞特异性Wls缺陷（EC-Wls KO）小鼠，其中血管内皮细胞无法分泌Wnt配体，并发现EC -Wls KO小鼠 由于没有发生出生，因此使用EC-Wls异种KO小鼠进行分析。结果，10周龄 EC-Wls 异种 KO 小鼠的 μCT 分析显示，与对照小鼠相比，成骨细胞显着增加，骨形态测量显示成骨细胞显着增加。这些结果表明EC分泌的Wnt配体负向调节骨量，并且哪些Wnt配体发挥这种作用仍有待确定。

项目成果

血管内皮細胞RANKは加齢性骨喪失に寄与する

血管内皮细胞 RANK 导致与年龄相关的骨质流失

• 发表时间: 2023
• 作者: Maruoka Haruhi;Hasegawa Tomoka;Yoshino Hirona;Abe Miki;Haraguchi-Kitakamae Mai;Yamamoto Tomomaya;Hongo Hiromi;Nakanishi Ko;Nasoori Alireza;Nakajima Yuhi;Omaki Masayuki;Sato Yoshiaki;Luiz de Freitas Paulo Henrique;Li Minqi;岩本莉奈
• 通讯作者: 岩本莉奈

血管内皮細胞RANKは加齢に伴う骨喪失及び骨髄老化に寄与する

血管内皮细胞 RANK 导致与年龄相关的骨质流失和骨髓老化

• 发表时间: 2023
• 作者: Maruoka Haruhi;Hasegawa Tomoka;Yoshino Hirona;Abe Miki;Haraguchi-Kitakamae Mai;Yamamoto Tomomaya;Hongo Hiromi;Nakanishi Ko;Nasoori Alireza;Nakajima Yuhi;Omaki Masayuki;Sato Yoshiaki;Luiz de Freitas Paulo Henrique;Li Minqi;岩本莉奈;岩本莉奈
• 通讯作者: 岩本莉奈