緑内障におけるゲノムの酸化損傷の影響についての検討

检查氧化损伤对青光眼基因组的影响

• 批准号: 22K16954
• 负责人: 中武 俊二
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16954/
• 关键词: 緑内障; ゲノムの酸化損傷; 神経変性; 酸化ストレス

酸化ストレスは細胞の老化や異化、死などを引き起こし、緑内障を含む様々な神経変性疾患に関与するが、酸化がどのようなメカニズムで神経細胞死を引き起こすのかは十分に分かっていない。活性酸素が標的とする様々な物質の中で、我々は生命活動の根幹を担うゲノムへの酸化に注目して研究を進めてきた。網膜色素変性モデルを用いた過去の研究において、ゲノム酸化損傷はミクログリアを活性化させ、神経炎症を介して網膜変性を増悪させることを明らかにした（Nakatake S, et al., JCI Insight. 2016）。本経路の普遍性について検証するため、本研究では緑内障モデルにおけるゲノムの酸化損傷の役割を検討する。ゲノム酸化損傷がどのようにして神経節細胞死を引き起こすのかを解明するとともに、ゲノム酸化損傷経路をターゲットとした新しい緑内障治療薬を開発する。

氧化应激导致细胞衰老、分解代谢和死亡，并与包括青光眼在内的多种神经退行性疾病有关，但氧化导致神经元细胞死亡的机制尚不完全清楚。在活性氧所针对的各种物质中，我们的研究重点是基因组的氧化，它是生命活动的基础。先前使用视网膜色素变性模型的研究表明，基因组氧化损伤会激活小胶质细胞，并通过神经炎症加剧视网膜变性（Nakatake S 等人，JCI Insight. 2016）。为了验证该途径的普遍性，本研究检查了青光眼模型中基因组氧化损伤的作用。我们将阐明基因组氧化损伤如何导致神经节细胞死亡，并开发针对基因组氧化损伤途径的新青光眼治疗方法。