胎盤のプロレニン受容体を標的とした妊娠高血圧腎症の新たな治療戦略と病態の解明

通过靶向胎盘中的肾素原受体阐明先兆子痫的新治疗策略和病理生理学

基本信息

批准号：
22K16878
负责人：
光井崇
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16878/
关键词：
妊娠高血圧腎症プロレニン受容体エンドセリン-1

项目摘要

妊娠マウスの子宮動脈を結紮し、血流を減少させる方法で妊娠高血圧腎症モデルマウスを作成し、血圧、蛋白尿の測定を行い、妊娠高血圧腎症への進行度をモニタリングした。また、胎盤の低酸素化は低酸素誘導因子を指標に定量的 PCR 法で評価するとともに胎盤におけるプロレニン受容体の発現を評価した。妊娠高血圧腎症モデルマウスでは血圧の上昇、蛋白尿の増加が認められ、子宮の血流低下により胎盤の低酸素化が生じることで胎盤のプロレニン受容体が増加し、細胞内シグナルの活性化によるエンドセリン-1の産生が増加していることを証明した。さらに、妊娠高血圧腎症モデルマウスにプロレニン受容体阻害剤（RIPLKKMPSV）を投与することでプロレニン受容体の病態への意義を検討した。プロレニン受容体阻害剤の投与により細胞内シグナルの活性化を抑制することができ、エンドセリン-1の産生も抑制することが可能であった。また、妊娠高血圧腎症モデルマウスにおける高血圧や蛋白尿に関しても改善することができた。当研究成果から、妊娠高血圧腎症の胎盤におけるプロレニン受容体を介した細胞内シグナルの活性化とそれに伴うエンドセリン-1の産生の病態意義を検証することができた。これらの研究データは、第58回日本周産期・新生児医学会学術講演会、第74回日本産科婦人科学会学術講演会、第42回日本妊娠高血圧学会学術集会、第30回日本胎盤学会学術集会で発表を行った。

通过结扎怀孕小鼠的子宫动脉并减少血流量来创建先兆子痫的模型小鼠，并测量血压和蛋白尿以监测先兆子痫的进展。另外，以缺氧诱发因素为指标，采用定量PCR法评价胎盘缺氧情况，评价胎盘中肾素原受体的表达情况。在先兆子痫模型小鼠中，观察到血压升高和蛋白尿，子宫血流减少导致胎盘缺氧，从而增加胎盘中肾素原受体，导致细胞内信号激活，内皮素-1 产生增加。此外，我们通过给先兆子痫模型小鼠施用肾素原受体抑制剂（RIPLKKMPSV）来研究肾素原受体在病理条件下的重要性。通过给予肾素原受体抑制剂，可以抑制细胞内信号的活化，并且还可以抑制内皮素-1的产生。此外，还可以改善先兆子痫模型小鼠的高血压和蛋白尿。从这项研究的结果中，我们能够验证先兆子痫胎盘中肾素原受体激活细胞内信号以及相关的内皮素-1产生的病理学意义。这些研究数据已在第58届日本围产期新生儿医学会学术会议、第74届日本妇产科学会学术会议、第42届日本妊娠高血压学会学术会议、第30届日本妊娠高血压学会学术会议上发表。日本胎盘学会会议在会上做了报告。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

妊娠高血圧腎症モデルマウスの胎盤における（プロ）レニン受容体を介したET-1の産生

先兆子痫模型小鼠胎盘中通过肾素原受体产生 ET-1

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
三島桜子;光井　崇;谷　和祐;大羽　輝;三苫智裕;大平安希子;牧　尉太;桐野智江;衛藤英理子;早田　桂;増山　寿
通讯作者：
増山　寿

Production of Endothelin-1 via placental (pro)renin receptor in preeclampsia model mi

先兆子痫模型中通过胎盘肾素（原）受体产生内皮素-1

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakurako Mishima;Takashi Mitsui;Kazumasa Tani;Tomohiro Mitoma;Satomi Yokohata;Akiko Ohira;Jota Maki;Satoe Kirino; Eriko Eto;Kei Hayata;Hisashi Masuyama
通讯作者：
Hisashi Masuyama

sFlt-1投与マウスの胎盤におけるプロレニン受容体を介したエンドセリン１の産生

sFlt-1 处理小鼠胎盘中通过肾素原受体产生内皮素 1