胎盤のプロレニン受容体を標的とした妊娠高血圧腎症の新たな治療戦略と病態の解明

通过靶向胎盘中的肾素原受体阐明先兆子痫的新治疗策略和病理生理学

基本信息

批准号：
22K16878
负责人：
光井崇
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16878/
关键词：
妊娠高血圧腎症プロレニン受容体エンドセリン-1

项目摘要

妊娠マウスの子宮動脈を結紮し、血流を減少させる方法で妊娠高血圧腎症モデルマウスを作成し、血圧、蛋白尿の測定を行い、妊娠高血圧腎症への進行度をモニタリングした。また、胎盤の低酸素化は低酸素誘導因子を指標に定量的 PCR 法で評価するとともに胎盤におけるプロレニン受容体の発現を評価した。妊娠高血圧腎症モデルマウスでは血圧の上昇、蛋白尿の増加が認められ、子宮の血流低下により胎盤の低酸素化が生じることで胎盤のプロレニン受容体が増加し、細胞内シグナルの活性化によるエンドセリン-1の産生が増加していることを証明した。さらに、妊娠高血圧腎症モデルマウスにプロレニン受容体阻害剤（RIPLKKMPSV）を投与することでプロレニン受容体の病態への意義を検討した。プロレニン受容体阻害剤の投与により細胞内シグナルの活性化を抑制することができ、エンドセリン-1の産生も抑制することが可能であった。また、妊娠高血圧腎症モデルマウスにおける高血圧や蛋白尿に関しても改善することができた。当研究成果から、妊娠高血圧腎症の胎盤におけるプロレニン受容体を介した細胞内シグナルの活性化とそれに伴うエンドセリン-1の産生の病態意義を検証することができた。これらの研究データは、第58回日本周産期・新生児医学会学術講演会、第74回日本産科婦人科学会学術講演会、第42回日本妊娠高血圧学会学術集会、第30回日本胎盤学会学術集会で発表を行った。

通过结扎孕妇小鼠的子宫动脉并减少血液流动，测量血压和蛋白尿，并测量先前的小鼠，并监测先兆子痫的进展，从而制备了先兆子痫的模型小鼠。此外，使用定量PCR方法使用诱导低氧因子作为指数评估胎盘中的缺氧，并评估了胎盘中prorenin受体的表达。在子痫前期的小鼠模型中，观察到血压和蛋白尿的升高，以及胎盘缺氧是由于降低子宫的血液流动而导致的，从而导致胎盘中的prorenin受体增加，以及通过细胞内信号的激活而产生内皮素-1。此外，通过对prorenin受体抑制剂（RIPLKMPSV）进行对先兆子痫的小鼠模型来研究prorenin受体对病理学的重要性。肾上腺素受体抑制剂的给药可以抑制细胞内信号的激活，并且也可以抑制内皮素-1的产生。此外，还改善了先兆子痫模型中的高血压和蛋白尿。这项研究结果能够通过prorenin受体和胎盘胎盘胎盘中的内皮素-1产生细胞内信号的激活的病理意义。这些研究数据在日本围产期和新生儿医学学会的第58届学术演讲中介绍，日本妇产科学会的第74届学术讲座，日本怀孕与高血压学会的第42届学术会议以及日本胎盘的第30届学术会议。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

妊娠高血圧腎症モデルマウスの胎盤における（プロ）レニン受容体を介したET-1の産生

先兆子痫模型小鼠胎盘中通过肾素原受体产生 ET-1

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
三島桜子;光井　崇;谷　和祐;大羽　輝;三苫智裕;大平安希子;牧　尉太;桐野智江;衛藤英理子;早田　桂;増山　寿
通讯作者：
増山　寿

Production of Endothelin-1 via placental (pro)renin receptor in preeclampsia model mi

先兆子痫模型中通过胎盘肾素（原）受体产生内皮素-1

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakurako Mishima;Takashi Mitsui;Kazumasa Tani;Tomohiro Mitoma;Satomi Yokohata;Akiko Ohira;Jota Maki;Satoe Kirino; Eriko Eto;Kei Hayata;Hisashi Masuyama
通讯作者：
Hisashi Masuyama

sFlt-1投与マウスの胎盤におけるプロレニン受容体を介したエンドセリン１の産生

sFlt-1 处理小鼠胎盘中通过肾素原受体产生内皮素 1