糖代謝異常によって誘導されるPKCβ活性化の妊娠高血圧腎症発症と増悪における意義

糖代谢异常诱导的PKCβ激活在子痫前期发病和恶化中的意义

基本信息

批准号：
19K18697
负责人：
光井崇
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病モデルマウス（KK/TaJcl）の妊娠を成立させ、血圧測定、タンパク尿検査などの妊娠高血圧腎症への進行度をモニタリングし、母体胎盤の血管増生について病理解析を行った。胎盤の低酸素化はHIF-1αの誘導性を評価し、血管新生因子や抗血管新生因子であるsFlt-1、PlGFについては胎盤側は定量的PCR法、血中のものはELISA測定を行い評価を行った。PKCβの活性化状態においても胎盤組織について行い、活性化に必須なリン酸化体を認識する抗体を用いて組織染色（活性化の頻度や分布状態）およびELISA測定を行いデータ化した。さらに、PKCβ阻害剤を糖尿病合併妊娠モデルマウスに投与し、その変化を検討した。実験の結果、コントロールマウス群に比較し、糖尿病合併妊娠モデルマウスでは、胎盤におけるPKCβの活性化の有意な増加を認め、胎盤および母体血中において抗血管新生因子であるsFlt-1が有意に上昇しており、また、血管新生因子であるPlGFが有意に低下していた。さらに、PKCβ阻害剤を投与することによりこれらの変化を抑制することが可能であった。これらの結果から、糖尿病合併妊娠モデルマウスの胎盤において、[PKCβ]-[sFlt-1の上昇およびPlGFの低下]-[妊娠高血圧腎症の病態の発症と増悪]をつなぐ分子経路の存在の可能性が示唆され、さらには、糖尿病合併妊娠モデルマウスにPKCβ阻害剤を投与することにより、この経路を遮断することが可能であった。これらの研究データは第74回日本産科婦人科学会学術講演会のインターナショナルセッションワークショップ、第30回日本胎盤学会学術集会で発表を行った。

在糖尿病模型小鼠（KK/TaJcl）中建立妊娠，通过血压测量和蛋白尿测试监测子痫前期的进展，并对母体胎盘血管增生进行病理分析。评估胎盘缺氧情况下 HIF-1α 的诱导能力，并通过胎盘侧的定量 PCR 和 ELISA 测定血液中的血管生成因子和抗血管生成因子 sFlt-1 和 PlGF。还对PKCβ激活状态下的胎盘组织进行分析，使用识别激活必需的磷酸化形式的抗体进行组织染色（激活频率和分布状态）和ELISA测量，并将数据转换为数据。此外，我们对妊娠糖尿病小鼠模型施用 PKCβ 抑制剂并检查其变化。实验结果，与对照组小鼠相比，糖尿病妊娠模型小鼠胎盘中PKCβ的激活显着增加，胎盘和母体中抗血管生成因子sFlt-1显着增加。此外，血液中的血管生成因子PlGF也显着降低。此外，可以通过施用 PKCβ 抑制剂来抑制这些变化。这些结果表明在妊娠糖尿病小鼠模型的胎盘中存在连接[PKCβ]-[sFlt-1增加和PlGF减少]-[先兆子痫病理的发生和恶化]的分子途径。此外，这也是可能的。通过给糖尿病妊娠模型小鼠施用 PKCβ 抑制剂来阻断该途径。这些研究数据在日本妇产科学会第74届学术会议国际分会研讨会和日本胎盘学会第30届学术会议上发表。