転移性腎細胞癌の治療抵抗性におけるグリコカリックス構造の超微形態学的検討

转移性肾细胞癌耐药中糖萼结构的超形态学检查

• 批准号: 22K16816
• 负责人: 飯沼 光司
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16816/
• 关键词: 腎細胞癌; グリコカリックス; 腎癌

本研究では、腎細胞癌の糖鎖構造（グリコカリックス）を可視化し、腫瘍細胞周囲の微小環境を明らかすること、腫瘍細胞周囲の微小環境が進行性腎癌（mRCC）に対する薬物治療の効果に与える影響を明らかにすることを目的としている。2022-2023年度の研究計画は、ヒト腎癌組織と周囲正常組織のグリコカリックスの形態を可視化し腫瘍細胞周囲の微小環境を明らかにすることである。観察する検体の収集に関しては、研究開始前からの検体も含め、腎癌患者の腎摘除術を行った標本から15例収集し、保存、管理を行っている。今後も、検体数を増やしていく予定であるが、現在、予定通りの検体数を収集できている。また、今後、mRCCに対する薬物療法の治療効果への影響を検討するため、ｍRCCに対し術前治療を行った患者での検体の収集もすすめており、既に3例収集し保存している。腫瘍の微小環境、グリコカリックスの形態を視覚化する方法としては、ホルマリン固定、グルタール固定を行い硝酸ランタンによる電子染色下で走査 型 電 子 顕 微 鏡 （ Scanning Electron Microscopy: SEM ） な ら び に 透 過 型 電 子 顕 微 鏡（Transmission Electron Microscope: TEM）を用いる方法を予定している。SEMを使用することで腫瘍間質血管、腫瘍間隙と血管の関係を3次元的に観察し、TEMを使用することで、腫瘍間質血管、腫瘍間隙と血管の関係を2次元的に観察する。現在、すでにホルマリン固定の標本に関しては観察が終了しており、現在、SEMとTEMを使用し、保存した検体の観察を行っている。2023年度には腎癌組織と、正常腎組織における微小環境を可視化し、明らかにできる予定である。

这项研究旨在可视化肾细胞癌的糖基化结构（糖基质），揭示了肿瘤细胞周围的微环境，并阐明肿瘤细胞周围微环境对药物治疗对晚期肾癌（MRCC）的影响的影响。 2022 - 2023年的研究计划是为了可视化人类肾脏癌组织及周围正常组织中糖蛋白的形态，并揭示周围肿瘤细胞周围的微环境。关于要观察的标本的收集，已经从接受肾癌患者进行肾切除术的标本中收集了15例病例，其中包括在研究开始之前已进行了测试的样本，并保留并进行了治疗。我们计划将来继续增加标本的数量，但目前我们能够按计划收集标本数量。此外，将来为了研究药物治疗对MRCC的影响，我们还促进了对MRCC术前治疗的患者的标本收集，并且已经收集并存储了三例。一种可视化肿瘤微环境和糖脂形态的方法是使用福尔马林固定和麸质固定和牙lut液固定和电子染色，并使用lanthanum硝酸盐使用扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）。使用SEM，观察到肿瘤基质血管，肿瘤间隙和血管之间的关系三维，并且使用TEM，二维观察到肿瘤基质血管，肿瘤间隙和血管之间的关系。目前，观察结果已完成，福尔马林固定标本，目前，SEM和TEM被用于观察存储的标本。在2023财年，我们计划可视化和阐明肾脏癌组织和正常肾脏组织的微环境。