メタンフェタミン中毒に対するデクスメデトミジンの効果と作用機序の解明

阐明右美托咪定对甲基苯丙胺成瘾的作用和作用机制

• 批准号: 22K16643
• 负责人: 岡田 剛史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16643/
• 关键词: メタンフェタミン; デクスメデトミジン; 高体温; 急性薬物中毒; Methamphetamine; 脳内モノアミン

Methamphetamine（METH）は本邦の依存性薬物の中核を成す違法薬物の一つである。現在、本邦では使用者の増加が問題となっている。その中で、多数のMETHの過剰摂取による死亡例が報告されているが、ほぼ例外なく高体温を呈し、高体温が生命予後に深く関わっていると考えられる。本研究では、アドレナリンα2受容体作動薬であるデクスメデトミジン（DEX）がMETHの高体温を抑制すること明らかにすることを目的としている。現段階では、ラットモデルでMETHによる過活動が出現すること、DEX単体で行動量を抑制する一方で低体温をきたさないことを確認した。今後、METHによる高体温及び過活動をDEXの腹腔内への先投与、後投与いずれかにおいて抑制するかの実験を、体内埋め込み型の行動量・体温測定器であるnano-tagを用いて行う。抑制するのであればα2A受容体作動薬であるGuanfacine、選択的α2B受容体作動薬である(-)-Dibromophakellin、選択的α2C受容体作動薬である(R)-(+)-m-Nitrobiphenyline oxalateを用いて同様の実験を行い、どのα2受容体のサブタイプを介して効果を発揮しているのかを明らかにする。さらに、体温調節の中枢の一つであるとされ、脳内微小透析法を用いてどのα2受容体のサブタイプを介してMETHの脳内モノアミン濃度上昇を抑制しているか検討する。

甲基苯丙胺（甲基苯丙胺）是构成日本成瘾性药物核心的非法药物之一。目前，在日本，用户数量增加是一个问题。其中，由于药物过量导致了许多死亡，但几乎总是存在高温，人们认为高温与生命的预后深深相关。这项研究旨在阐明肾上腺素甲基苯胺（DEX）是一种肾上腺素能的α2受体激动剂，可抑制甲基苯丙胺的高温。在此阶段，我们证实了由METH引起的过度活动出现在大鼠模型中，并且单独的DEX抑制活性，而不会引起体温过低。将来，将进行实验，以确定使用Nano-Tag（一种基于植入的身体的行为和温度测量装置），腹膜内或更高后DEX抑制甲基苯酚引起的高体温和过度活动。如果要抑制这一点，则使用α2A受体激动剂鸟汀，选择性α2b受体激动剂（ - ） - 二溴二糖蛋白和选择性α2C受体激动剂（R） - （+） - 硝基苯甲酸甲酯α2C的α2C的α2Cα2C的选择性α2C2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c 2c的选择性α2b受体激动剂（ - ） - 二溴蛋白酶激动剂（R）进行类似的实验。正在发挥其影响。此外，据说它是调节体温的中心温度之一，我们将研究哪些α2受体亚型用于抑制使用脑内微透析的脑中脑单胺浓度的上升。