全ての年齢におけるデクスメデトミジンのさらなる安全使用に向けての研究

针对所有年龄段更安全使用右美托咪定的研究

• 批准号: 22K17192
• 负责人: 橋爪 那奈
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17192/
• 关键词: Dexmedetomidine; α2アドレナリン受容体; イミダゾリン1受容体; RSA

Dexmedetomidine(DEX)はα2アドレナリン受容体（α2AD受容体）作動薬として知られ、呼吸抑制が少ない新たな鎮静薬として歯科領域への適用が期待されている。しかし、DEXは循環抑制作用が強く、それにはイミダゾリン1受容体（I1受容体）の関与が示唆されているが、呼吸の維持についてその詳細な機序はいまだ不明である。申請者は、ラット新生仔実験において、DEXによるI1受容体の刺激が心拍数を減少させるだけでなく、呼吸の駆動力を増加させることを見出した。このI1受容体の働きは成熟ラットにおいても関与するのかを調べるため、成熟ラットを対象にバロメトリック法を用いて自発呼吸を測定し、さらに尾動脈カテーテルを介して新生仔では採取不可能な血液ガス（PaO2、PaCO2、pH）と平均動脈圧の測定を行った。その結果、DEX投与量の違いによって平均動脈圧の反応に差異が生じることを確認した。また、DEXの影響としてPaO2の低下、PaCO2上昇およびpH低下などの動脈血液ガス動態の変動と血中グルコース濃度の上昇を確認した。さらに、DEX投与後に拮抗薬であるatipamezoleとefaroxanを追加投与し、DEXの呼吸循環抑制効果に対する各々の拮抗作用を調べたところ、新生仔ラットで確認されたefaroxan投与による呼吸の駆動力の増加は認められなかった。これらのことから、呼吸循環系におけるα2AD受容体とI1受容体の機能的役割は、未熟な新生仔ラットと、成熟ラットとの間で異なることが示唆された。現在、10日齢～28日齢のラットで呼吸循環のコントロール動物の測定を行っており、薬剤投与方法や、呼吸循環に関しては横隔膜の筋電図を使用する手法を用いて測定を行っている。

右美托汀（DEX）被称为α2肾上腺素受体（α2AD受体）活化药物，预计将作为一种新的镇静药物应用于牙科区域，具有较少的呼吸道对照。然而，DEX具有很强的循环抑制作用，表明咪唑啉1受体（I1受体）的参与，但保持呼吸的详细机制仍然未知。申请人发现，DEX的I1受体刺激不仅会降低心率，而且还会增加呼吸驱动力。为了研究该I1受体的功能是否也参与成熟的大鼠，使用成熟大鼠的气压方法来测量自发的呼吸，而新纸浆无法通过脉冲导管（PAO2，PACO2，PACO2）收集的血液测量，pH）和平均动脉压。结果，已经证实，由于DEX剂量的差异，平均动脉压的差异导致差异。此外，DEX的作用证实了动脉血液动力学的波动，例如降低PAO2，PACO2上升和pH降低以及血糖浓度升高。此外，在DEX给药后，促进药物atipamezole和efaroxan是对DEX呼吸循环抑制作用的每种拮抗作用的额外施用的，并且由于新幼犬大鼠所证实的Efaroxan施用而导致的呼吸驱动力增加。这些事实表明，未成熟的新幼虫大鼠和成熟的大鼠在呼吸道循环系统中的α2AD受体和I1受体的功能作用有所不同。目前，在10天到28天的大鼠中进行呼吸道循环的对照动物，并使用一种使用药物的方法进行测量方法，并使用隔膜的液压图进行呼吸循环方法。