ラット小腸移植モデルを用いたビリベルジンの腸管内腔投与による臓器保護効果の検討

利用大鼠小肠移植模型检查胆绿素肠内给药的器官保护作用

基本信息

批准号：
22K16640
负责人：
山本浩継
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

雄性LEWラットの小腸を摘出し、小腸管腔内に10μMのビリベルジンを含有した生理食塩水を20mL注入し、両端を結紮する。コントロール群としては生理食塩水のみ20mLを注入したものを使用する。4℃の乳酸リンゲル液中に6時間静置し、同種同系・同所性の小腸グラフト移植を行う。移植後の14日後生存率はビリベルジン群で10/12(83.3％) 、生食群で7/18(38.9％)とビリベルジン群が良好であった。死後解剖にて死因は全て虚血再灌流障害によるものと考えられた。小腸グラフト移植3時間後に小腸サンプルを採取し、虚血再灌流障害を軽減しているかを検証した。ビリベルジン含有群では、組織学的には絨毛の鈍化やびらんなどの障害を軽減し、腸管透過性の亢進を抑制した。m-RNAのリアルタイムPCRにてinterleukin-6、inducible nitric oxide synthase及びC-C motif chemokine 2の上昇はビリベルジン群で抑制されており、Westernblotにてtight junction proteinであるClaudin-1の発現減少も抑制していた。当研究により、摘出した小腸グラフト内にビリベルジンを含有させた生理食塩水を注入するという簡便な方法で移植後小腸の虚血再灌流障害を軽減する効果を確認できた。また、14日後の生存率も改善傾向を確認し、安全性も確認した。小腸グラフトの管腔内投与という簡便な方法で、小腸移植の早期予後に直結する虚血再灌流障害の制御を目指す基礎的知見を示すことができ、臨床応用に向けた一助となる研究成果とあげることができた。

提取雄性左旋的小肠，并将含有10μMBilivelgin的生理盐水注入小肠腔中，并将两端绑扎。作为对照组，仅将生理盐水注入20 mL。它被放置在4°C林格乳酸乳酸溶液中6小时，以移植相同类型的相似，相似或肠道移植物。移植后14天，比利维尔金组的存活率为10/12（83.3％），生食组的生存率为7/18（38.9％）。死后，所有死亡原因都被认为是由于缺血性复兴障碍所致。小肠样品在小肠移植物移植后三个小时收集，并减少了缺血性恢复活力的例子。在该小组的组中，机构学术性减少了诸如Villi的疾病，并抑制了肠道渗透性。白介素-6的上升，可诱导的一氧化氮合酶和C-C基序趋化因子2被villivelgin组抑制。这项研究证实了通过在移植的更简单的方法中，将含有双叶霉素的盐水注射在去除的小肠移植物中的盐水中减少小肠的缺血重新降低的作用。此外，14天后确认了生存率，并确认了安全性。在简化的小肠移植物内部给药的方法中，有可能显示旨在控制与小肠移植的早期预后的缺血恢复障碍的基础知识，并且作为临床应用的研究结果。它。

项目成果

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Biliverdin Luminal Administration Ameliorates Graft Injury After Intestinal Transplantation in Rats

胆绿素管腔给药可改善大鼠肠移植后的移植物损伤

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nojima Tsuyoshi;Obara Takafumi;Yamamoto Hirotsugu;Igawa Takuro;Aokage Toshiyuki;Seya Mizuki;Nakao Atsunori;Naito Hiromichi
通讯作者：
Naito Hiromichi

Luminal administration of biliverdin ameliorates ischemia-reperfusion injury following intestinal transplant in rats