漢方薬を用いた再発・転移大腸がんに対する新規治療方法の開発

利用中草药开发治疗复发/转移性结直肠癌的新方法

• 批准号: 22K16536
• 负责人: 白石 久
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16536/
• 关键词: AMPK活性化作用; AMPK; 大腸がん; 漢方薬

がん細胞ではAMP-activated protein kinase(AMPK)のリン酸化が抑制され、下流に位置するシグナルの働きが抑えられることで、細胞周期が制御されず、細胞増殖速度が速くなる。これに対して、AMPKのリン酸化を促進し、活性化させることで、細胞周期を停止させ、腫瘍増殖を抑制できる。また、AMPKを活性化させることで、既存の抗がん剤の治療効果が向上することも知られている。しかし、現在、抗腫瘍作用を目的に臨床使用可能なAMPK活性化剤は存在しない。そこで本研究では、AMPK活性化作用を有する漢方薬を探索し、抗腫瘍効果を検討すること及び、当該漢方薬に含まれる活性成分を同定することを目的として検討を実施している。すでに、臨床上使用されている漢方薬を用いたドラッグ・リポジショニング研究を行うことで、新薬を開発するよりも早く臨床に還元することができる。また、漢方薬に含まれる活性成分を同定することで、新規AMPK活性化剤を見出し、関連研究分野をさらに発展させることができる。本研究では、令和4年度はAMPK活性化作用及び抗腫瘍活性を指標とした漢方処方のスクリーニングを実施し、令和5年度以降に活性成分の同定、及び各種評価を行う計画である。現在、漢方処方の構成生薬のエキスを抽出し、培養細胞を用いて、96種類の漢方成分で評価を行い、3種類の漢方処方の構成生薬をAMPK活性化剤としての可能性を見出している。

在癌细胞中，AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的磷酸化受到抑制，下游信号也受到抑制，导致细胞周期失控并加速细胞增殖。相反，促进 AMPK 磷酸化和激活可以阻止细胞周期并抑制肿瘤生长。众所周知，激活 AMPK 可以提高现有抗癌药物的治疗效果。然而，目前尚无可用于临床发挥抗肿瘤作用的AMPK激活剂。因此，本研究旨在寻找具有AMPK激活作用的中药材，检验其抗肿瘤作用，并鉴定这些中药材中所含的活性成分。通过利用已经临床使用的中草药进行药物重新定位研究，有可能比开发新药更快地将药物带回临床。此外，通过鉴定中草药中所含的活性成分，可以发现新的AMPK激活剂，进一步开拓相关研究领域。在本研究中，我们计划在2020财年以AMPK激活效果和抗肿瘤活性为指标筛选中草药处方，并在2025财年及以后鉴定活性成分并进行各种评价。目前，我们正在从草药处方中提取成分草药提取物，并利用培养细胞对96种草药成分进行评价，并从三类草药配方中发现成分草药作为AMPK激活剂的潜力。