Developing personalized therapy for breast cancer based on elucidating mechanisms of resistance to CDK4/6 inhibitors using single-cell

利用单细胞阐明 CDK4/6 抑制剂的耐药机制，开发乳腺癌的个性化治疗

• 批准号: 22K16444
• 负责人: 小林 美恵
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16444/
• 关键词: CDK4/6阻害薬耐性機序; シングルセル; 乳癌; 個別化医療; 薬剤耐性メカニズム

【研究の目的】期間内に、複数のCDK4/6阻害薬耐性乳癌シングルセルにおける腫瘍細胞内のgenetic heterogeneityを遺伝学的・分子生物学的に網羅的に同定し、CDK4/6阻害薬耐性機序を解明する。明らかにした異常メカニズムに対する分子標的薬とCDK4/6阻害薬の併用療法がCDK4/6阻害薬耐性を克服できる新規治療となるかを検証し、さらに治療効果・予後予測バイオマーカーとしての臨床応用基盤を個別化医療の実現に向けて確立することを最終目的とする。[令和4(2022)年度　研究の成果]①CDK4/6阻害薬耐性シングルセルクローンの樹立ER陽性HER2陰性乳癌培養細胞にCDK4/6阻害薬を段階的に長期連続投与し、耐性を獲得した細胞を樹立した。現在はその樹立細胞からシングルセルを複数分離中である。今後はクローン化して、CDK4/6阻害薬耐性ER陽性乳癌培養細胞シングルセルクローンを樹立し、令和5(2023)年度の研究計画である次世代シーケンサーで解析する耐性クローンを選択する。

[研究目标]在此期间，我们将全面鉴定出多种CDK4/6抑制剂的乳腺癌抑制剂单细胞（遗传和分子）中的遗传异质性，并阐明CDK4/6抑制剂耐药性的机制。最终目标是验证针对显示的异常机制的分子靶向药物和CDK4/6抑制剂的联合治疗是一种新疗法，是一种可以克服CDK4/6抑制剂耐药性的新疗法，并将临床应用基础作为一种预测性生物标志物，以促进治疗效果和预测个性化医学。 [2022年的研究结果] 1）建立CDK4/6抑制剂的单细胞克隆ER阳性HER2阴性乳腺癌培养的细胞长期施用，以建立抗性细胞。目前，正在从已建立的细胞中分离多个单个细胞。将来，我们将克隆并建立CDK4/6抑制剂抗ER阳性乳腺癌培养细胞的单细胞克隆，并选择使用下一代测序程序（2023年的研究计划）进行选择的抗性克隆。

项目成果

Development of personalized medicine for breast cancer based on elucidation of resistance mechanisms to CDK4/6 inhibitors

基于CDK4/6抑制剂耐药机制的乳腺癌个体化医疗的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: Matoba Keiichiro;Takeda Yusuke;Nagai Yosuke;Sekiguchi Kensuke;Ukichi Rikako;Takahashi Hiroshi;Aizawa Daisuke;Ikegami Masahiro;Tachibana Toshiaki;Kawanami Daiji;Kanazawa Yasushi;Yokota Tamotsu;Utsunomiya Kazunori;Nishimura Rimei;的場 圭一郎;的場 圭一郎;Tetsuya Kimura;木村哲也;Hiroyasu Nishimaki;Yoshie Kobayashi
• 通讯作者: Yoshie Kobayashi