Pentraxin 3を介した大動脈瘤形成メカニズムの解明

Pentraxin 3介导的主动脉瘤形成机制的阐明

• 批准号: 22K16079
• 负责人: 清水 竹史
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16079/
• 关键词: 大動脈瘤; pentraxin 3; 自然免疫; 炎症; Pentraxin3; 酸化ストレス

炎症マーカーの一つであるpentraxin 3（PTX3）は、C反応性タンパク（CRP）に比べより血管に特異性が高いと言われており、動脈硬化を基礎とする心血管疾患の優れたマーカーとして注目されている。近年PTX3は炎症マーカーとしてのみならず、液性自然免疫の構成因子として心血管疾患の病態形成に関与することがわかってきており、我々もその基礎的研究を進めてきた。一方、大動脈瘤では血管壁における慢性炎症が壁の脆弱化と瘤の拡大をきたすことが知られており、病態形成の構成因子としての様々な炎症性メディエーターや細胞外基質代謝酵素、細胞内情報伝達物質などが治療標的分子として提唱されている。本研究の目的は、ApoE・PTX3両欠損マウスおよび、人工血管置換術施行時に採取されたヒトの大動脈瘤組織を用いて、腹部大動脈瘤の形成・病勢進展におけるPTX3の役割を分子生物学的に明らかにすることである。初年度は、同意が得られた大動脈瘤を含む動脈硬化性疾患症例の登録を行ない、血液学的検査、生理学的検査データの収集、血液検体の保存を行なった。またその後の心血管イベントに関する追跡も行なった。動物実験については、ApoE単独欠損マウスとPTX3単独欠損マウスを交配し、表現形を解析し両遺伝子ともに欠損がホモ接合体のマウスの作成を試みた。野生型マウス、ApoE欠損マウス、PTX3欠損マウスに対し、Angiotensin Ⅱを注入したマイクロ浸透圧ポンプを両肩甲骨中央部皮下に植え込み、28日間皮下投与を行なった。

Pentraxin 3 (PTX3) 是一种炎症标记物，据称比 C 反应蛋白 (CRP) 更具有血管特异性，是以动脉硬化为基础的心血管疾病的极佳标记物，备受关注。近年来，人们发现PTX3不仅作为炎症标志物，而且作为体液先天免疫的组成部分参与心血管疾病的发病机制，我们一直在开展这方面的基础研究。另一方面，在主动脉瘤中，已知血管壁的慢性炎症会削弱血管壁并扩大动脉瘤，因此已提出将递质物质作为治疗靶分子。本研究的目的是利用 ApoE/PTX3 缺陷小鼠和人工血管置换过程中收集的人主动脉瘤组织，从分子角度研究 PTX3 在腹主动脉瘤形成和疾病进展中的作用。第一年，我们登记了包括主动脉瘤在内的动脉硬化疾病病例，并获得了患者的同意，收集了血液学和生理学测试数据，并储存了血液样本。我们还对随后的心血管事件进行了随访。在动物实验方面，我们将 ApoE 缺陷小鼠与 PTX3 缺陷小鼠杂交，分析它们的表型，并尝试创建两种基因纯合的小鼠。将注射有血管紧张素II的微渗透泵皮下植入到野生型小鼠、ApoE缺陷型小鼠和PTX3缺陷型小鼠的双肩胛骨中央，并皮下给药28天。

项目成果

The prognostic implications of living alone on long-term mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention.

独居对慢性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后长期死亡率的预后影响。

• 发表时间: 2023
• 作者: Isomatsu D;Sato A;Shimizu T;Sakuma Y;Kurosawa Y;Ohara H;Muto Y;Sato Y;Kiko T;Misaka T;Yoshihisa A;Yamaki T;Nakazato K;Ishida T;Takeishi Y.
• 通讯作者: Takeishi Y.

びまん性冠動脈狭窄および冠動脈瘤を呈した線維筋性異形成の一例.

伴有弥漫性冠状动脉狭窄和冠状动脉瘤的纤维肌性发育不良一例。

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐久間裕也;清水竹史;大原妃美佳;小林淳;八巻尚洋;中里和彦;石田隆史;竹石恭知.
• 通讯作者: 竹石恭知.

The Prognostic Impact of D-Dimer on Long-Term Mortality in Patients with Coronary Artery Disease after Percutaneous Coronary Intervention

D-二聚体对经皮冠状动脉介入治疗后冠心病患者长期死亡率的预后影响

• DOI: 10.1536/ihj.22-377
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Kurosawa Yuta;Shimizu Takeshi;Ando Takuya;Akama Joh;Muto Yuki;Kimishima Yusuke;Kiko Takatoyo;Sato Akihiko;Misaka Tomofumi;Yoshihisa Akiomi;Yamaki Takayoshi;Nakazato Kazuhiko;Ishida Takafumi;Takeishi Yasuchika
• 通讯作者: Takeishi Yasuchika

Successful treatment with angiotensin-receptor neprilysin-inhibitor in a patient with advanced heart failure after left ventricular assist device implantation.

左心室辅助装置植入后晚期心力衰竭患者使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂成功治疗。

• 发表时间: 2022
• 作者: 八重樫大輝;佐藤崇匡;池田彩乃;黒沢雄太;安齋文弥;清水竹史;竹石恭知.
• 通讯作者: 竹石恭知.

The prognostic impact of living alone on long-term cardiac mortality in patients with chronic coronary syndrome after percutaneous coronary intervention.

独居对慢性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后长期心脏死亡率的预后影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kurosawa Y;Sato A;Shimizu T;Sakuma Y;Ohara H;Muto Y;Sato Y;Kiko T;Misaka T;Yoshihisa A;Yamaki T;Nakazato K;Ishida T;Takeishi Y.
• 通讯作者: Takeishi Y.