タンパク質メチル化修飾に基づく除菌後胃癌発生危険因子の同定と発生メカニズムの解明

基于蛋白质甲基化修饰识别根除后胃癌发展的危险因素并阐明发展机制

• 批准号: 22K16024
• 负责人: 平下 有香
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16024/
• 关键词: 除菌後胃癌; オルガノイド; タンパク質メチル化; 発癌リスク; ヘリコバクターピロリ

H. pylori 除菌治療が普及し胃癌予防の効果が期待される一方、除菌後胃癌症例の報告も増え、除菌後胃粘膜の発癌リスクが残っていることが明らかとなった。除菌症例が増加している本邦では、どのような症例において除菌後胃癌の発生リスクが高いのか、除菌後胃粘膜に特化したリスク因子の同定は重要な課題であるといえる。申請者はこれまでに、除菌後胃癌症例の粘膜深部および化生上皮に特異的にeEF1Aタンパク質メチル化修飾が検出され発癌リスクと相関を認めることを見出した。本研究では、タンパク質メチル基転移酵素とそれにより引き起こされるタンパク質メチル化修飾が、H.pylori除菌後胃粘膜における化生変化や発癌にどのように関与するかを網羅的に解析をおこない、H.pylori除菌後胃癌のリスク因子の同定と発生メカニズムの解明に取り組んでいる。2022年度はH.pylori未感染、除菌治療後（胃癌未発症）、除菌後胃癌症例より採取した組織を用いた遺伝子発現アレイを行った。サンプル数が少なく有意なメチル化に関わる因子の同定には至らなかった。次年度はさらにサンプル数を増やし、統計学的にも有意差を認めるタンパク質メチル化に関わる因子を抽出を行う。また並行して、胃粘膜より採取した胃底腺組織及び幽門腺組織よりそれぞれ胃粘膜オルガノイドの樹立にも成功した。培地の条件によって分化誘導の条件について検討も行っている。最終的にはオルガノイドを用いた組織学的細胞分布に沿った機能解析を目指す。

尽管幽门螺杆菌根除治疗已广泛普及，并有望有效预防胃癌，但根除后胃癌病例的报告也有所增加，并且已明确根除后胃粘膜仍然存在癌变的风险。在根除病例数量不断增加的日本，确定哪些类型的病例在根除后发​​生胃癌的风险较高，并确定根除后胃粘膜特有的危险因素非常重要。申请人此前发现，在根除后的胃癌病例的深部粘膜和化生上皮中特异地检测到了eEF1A蛋白甲基化修饰，并且其与癌症风险相关。在本研究中，我们全面分析了根除幽门螺杆菌后蛋白质甲基转移酶及其引起的蛋白质甲基化修饰如何参与胃粘膜化生变化和癌变。阐明发展机制。 2022财年，我们使用从未感染幽门螺杆菌、根除治疗后（未发展为胃癌）的幽门螺杆菌病例以及根除后的胃癌病例收集的组织进行了基因表达阵列。由于样本数量较少，无法确定与甲基化显着相关的因素。明年，我们将进一步增加样本数量，提取与蛋白质甲基化相关的、具有统计显着性差异的因子。与此同时，我们还成功地从胃粘膜收集的胃底腺组织和幽门腺组织中建立了胃粘膜类器官。我们还在研究根据培养基条件诱导分化的条件。最终，我们的目标是使用类器官分析组织学细胞分布的功能。

项目成果

Enhanced phosphorylation of c-Jun by cisplatin treatment as a potential predictive biomarker for cisplatin response in combination with patient-derived tumor organoids.

顺铂治疗增强了 c-Jun 的磷酸化，作为与患者来源的肿瘤类器官相结合的顺铂反应的潜在预测生物标志物。

• DOI: 10.1038/s41374-022-00827-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: Lab Invest.
• 作者: Tsukamoto Y;Kurogi S;Shibata T;Suzuki K;Hirashita Y;Fumoto S;Yano S;Yanagihara K;Nakada C;Mieno F;Kinoshita K;Fuchino T;Mizukami K;Ueda Y;Etoh T;Uchida T;Hanada T;Takekawa M;Daa T;Shirao K;Hironaka S;Murakami K;Inomata M;Hijiya N;M
• 通讯作者: M

Use of a novel endoscopic overtube with bilateral tool channels for endoscopic resection of experimental lesions and repair of intestinal defects in the right colon: preclinical trial

• DOI: 10.1007/s00464-022-09637-5
• 发表时间: 2022-10-11
• 期刊: SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES
• 影响因子: 3.1
• 作者: Urakawa，Shinya;Hirashita，Teijiro;Milsom，Jeffrey W.
• 通讯作者: Milsom，Jeffrey W.

Changes of Short-Chain Fatty Acids and Their Receptors in an Obese Rat Model After Sleeve Gastrectomy

• DOI: 10.1007/s11695-022-06130-9
• 发表时间: 2022-06-01
• 期刊: OBESITY SURGERY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Fujinaga, Atsuro;Ohta, Masayuki;Inomata, Masafumi
• 通讯作者: Inomata, Masafumi

H. pylori除菌治療による胃粘膜S6タンパクリン酸化変化とその意義についての検討

幽门螺杆菌根除治疗引起的胃粘膜S6蛋白磷酸化变化的检测及其意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirashita Yuka;Fukuda Masahide;Kodama Masaaki;Tsukamoto Yoshiyuki;Okimoto Tadayoshi;Mizukami Kazuhiro;Kawahara Yoshinari;Wada Yasuhiro;Ozaka Sotaro;Togo Kazumi;Kinoshita Keisuke;Fuchino Takafumi;Fukuda Kensuke;Okamoto Kazuhisa;Ogawa Ryo;Matsunari Osamu;Ho;平下 有香
• 通讯作者: 平下 有香