自然免疫と転写因子の関連性を介したB型肝炎ウィルス新規治療法の開発

通过先天免疫和转录因子之间的关系开发乙型肝炎病毒的新疗法

基本信息

批准号：
22K16016
负责人：
為田雅彦
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16016/
关键词：
慢性B型肝炎自然免疫転写因子 DNAセンサー B型肝炎ウィルス B型肝炎

项目摘要

本研究ではB型肝炎ウィルスが感染した肝細胞において、自然免疫を構成するDNAセンサーと、HBVの転写調整に関わっている転写因子との関連性を中心に検討を行い、B型肝炎の新たな治療方法の開発を目的としている。このために、培養細胞を用いてDNAセンサー分子の発現を調整し、それによりB型肝炎ウィルスの遺伝子発現に変化が生じるかを検討する。具体的には肝癌培養細胞であるHepG2にB型肝炎の表面抗原の発現を発現するベクターを導入し、そこにDNAセンサー分子の強制発現、siRNAを介した抑制、サイトカイン刺激を介したDNAセンターの誘導を行い、表面抗原に発現に与える影響を検討する。これらの実験を進めるために必要な実験系の構築を検討し、必要な試薬の選定を行った。次年度以降でこれらの検討を元に実際の実験を開始する予定である。これにより、自然免疫であるDNAセンサーがB型肝炎の表面抗原発現に与える影響を示す予定である。それらの結果を基に、B型肝炎ウィルスの感染維持に与える影響についても検討する予定である。

在这项研究中，我们重点研究了构成先天免疫的DNA传感器与参与乙型肝炎病毒感染的肝细胞中HBV转录调节的转录因子之间的关系，目的是开发治疗方法。为此，我们将利用培养细胞来调整DNA传感器分子的表达，并检查这是否会导致乙型肝炎病毒基因表达的变化。具体来说，我们将表达乙型肝炎表面抗原的载体引入培养的肝癌细胞HepG2中，并通过DNA传感器分子的强制表达、通过siRNA抑制以及通过细胞因子激活DNA中心来诱导乙型肝炎表面抗原的表达。进行诱导并检查对表面抗原表达的影响。我们考虑了进行这些实验所需的实验系统的构建，并选择了必要的试剂。我们计划从明年开始根据这些研究开始实际实验。通过这一点，我们计划证明先天免疫 DNA 传感器对乙型肝炎表面抗原表达的影响。基于这些结果，我们还计划研究对维持乙型肝炎病毒感染的影响。