Analysis for the mechanisms of right heart failure rat model with pulmonary artery banding under hypoxia treatment

缺氧肺动脉结扎右心衰竭大鼠模型机制分析

• 批准号: 22K15951
• 负责人: 伊藤 怜司
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15951/
• 关键词: 右室不全; 低酸素; ミトコンドリア; 血管新生; 線維化; 低酸素血症; HIF-1alfa

生後4週ラットを用いて、外科的に肺動脈絞扼術を施行した右室圧負荷モデルの作成が可能であった。更に低酸素飼育（FiO2 13%)による環境負荷においても大気飼育モデルと比較して有意差なく生存することが可能であり研究遂行が可能と判断した。各モデルの作成を継続し、右室負荷所見の確認は術後翌週より1週ごとに生理学的検査（経胸壁心臓超音波検査）を行い、主肺動脈に絞扼が行われていることと、術後3週時の解剖時に経心尖より心臓カテーテル検査を行い右室圧を測定した。また、術後3週で摘出した心臓組織を用いて右室線維化の評価と右室自由壁／左室および心室中隔の重量比算出により各群の右室負荷による影響を評価した。現在までに各群10匹程度のサンプルを収集することが出来た。更に電子顕微鏡を用いた心筋観察により、心筋ミトコンドリア構造の評価を行なっている。これまでのデータより術後3週で大気および低酸素飼育群間で有意差なく右室負荷を得られており、左室に対して80％程度の収縮期圧を得ている。本結果はマウスで得られる右室圧上昇よりも強度であり、右室不全研究において適していると判断される。更に、観察されたミトコンドリア形態では圧負荷、低酸素負荷共にミトコンドリア形態と数に影響を与えるが、両方の負荷を与えた本モデルでは相乗したミトコンドリア形態への影響は認められず、何かしらの保護作用が生じている可能性が示唆された。本結果はこれまでも報告されておらず、注目すべきデータと判断している。今後は上記の検査データの解析と、組織を用いた免疫染色およびqPCR等を行う予定である。また、バリウムを用いた造影CTを行い冠動脈形態の評価を行う予定である。

可以创建一个右心室压力负荷模型，其中使用4周大的大鼠手术执行的肺动脉绞死。此外，已经确定，与大气育种模型相比，低氧饲养（FIO2 13％）造成的环境影响可以生存而没有显着差异，并且可以进行研究。继续进行每个模型的制备，并确认正确的心室负荷发现，从手术后的下一周开始，每周进行生理检查（经胸心脏超声），并扼杀了主肺动脉，并在手术后3周从经过透视后进行了心脏插管，以测量右侧的通风术。此外，使用术后3周去除去的心脏组织，并通过计算右心室无壁/左心室隔膜的重量比来评估每组右心载的作用。迄今为止，每组已收集了大约10个样本。此外，通过使用电子显微镜的心肌观察评估了心肌线粒体结构。根据先前的数据，在手术后3周，大气和低氧组之间的空气和低氧负荷没有显着差异，导致对左心室的收缩压约为80％。该结果比在小鼠中获得的右心压升高的结果更为强烈，被认为适用于右心衰竭的研究。此外，尽管观察到的线粒体形态会影响压力和缺氧负荷，但在该模型中未观察到线粒体形态和线粒体形态的数量，这两种模型都被给予了两个载荷，这表明可能有一些保护作用。这些结果尚未报告，并且被认为是值得注意的数据。将来，我们计划使用组织分析上述测试数据，免疫染色和QPCR。此外，我们计划使用钡进行对比CT扫描来评估冠状动脉形态。

项目成果

幼児ラットを用いた低酸素負荷右室不全動物モデルによる右室不全病態の解析

使用幼鼠缺氧右心室衰竭动物模型分析右心室衰竭病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤怜司;浦島崇;糸久美紀;藤原優子
• 通讯作者: 藤原優子