Identifying genetic polymorphisms and elucidating polygenic architecture associated with adverse reactions due to rituximab

识别遗传多态性并阐明与利妥昔单抗不良反应相关的多基因结构

• 批准号: 22K15910
• 负责人: 曳野 圭子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15910/
• 关键词: リツキシマブ; 有害薬物反応; 低ガンマグロブリン血症; 無顆粒球症; 難治性ネフローゼ症候群; ファーマコゲノミクス

リツキシマブは世界で初めて、日本において、難治性ネフローゼ症候群の小児患者の治療に適応拡大され、予後が劇的に改善された。しかしながら、その後、リツキシマブによる重篤な低ガンマグロブリン血症および/または無顆粒球症を発症した患者について報告がなされ始めた。現在のところ、これらの有害薬物反応（ADRs）の原因が完全には説明できておらず、さらなる研究が重要であるとされている。本研究では、難治性ネフローゼ症候群患者に対するリツキシマブによるADRsと関連する遺伝的要因を包括的に評価することを目的としている。さらに、ADRsの遺伝的リスクと難治性ネフローゼ症候群の多遺伝子リスクとの相互作用を調査し、より精度の高いADRsの予測を行い、将来的には、より安全で個別化されたリツキシマブ治療の提供につなげていきたいと考えている。本研究に先立ち、予備的なステップとして、難治性ネフローゼ症候群のために投与されたリツキシマブによる低ガンマグロブリン血症および/または無顆粒球症を発症した患者がどれくらいいるのか、また本研究のためにサンプル収集への協力が得られるかどうかを調べるために、全国調査を実施し、日本の複数の小児科施設から協力を得られることが確認された。2023年度第1四半期の終わりまでに、低ガンマグロブリン血症あるいは無顆粒球症を来した副作用症例、および耐性対照群（リツキシマブによるこれらのADRsを発症していない患者）ともに、目標サンプルサイズに達することを目指していた。

利妥昔单抗是世界上第一个在野外首次使用难治性肾病综合征的小儿患者，从而极大地改善了预后。但是，此后，由于利妥昔单抗引起的严重低磁性血症和/或农业细胞增多症的患者开始报告报告。目前，这些有害药物反应（ADR）的原因尚未完全解释，并且进一步的研究被认为很重要。这项研究旨在全面评估与难治性肾病综合征患者的利妥昔单抗ADR相关的遗传因素。此外，我们想研究ADR的遗传风险与难治性肾病综合征的多基因风险之间的相互作用，并对ADR进行更准确的预测，从而导致将来提供更安全，更个性化的利妥昔单抗治疗方法。在这项研究之前，初步步骤是研究有多少患者因对难治性肾病综合征的利妥昔单抗而导致的低磁性血症和/或农业细胞增多症，以及该研究中的样本收集合作是否可以在日本中获得多个儿科设施的合作。到2023年第一季度结束时，低磁性血症或农业细胞疾病和抗性对照（由于利妥昔单抗而产生这些ADR的患者）的目标是达到目标样本量。