Identifying genetic polymorphisms and elucidating polygenic architecture associated with adverse reactions due to rituximab

识别遗传多态性并阐明与利妥昔单抗不良反应相关的多基因结构

• 批准号: 22K15910
• 负责人: 曳野 圭子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15910/
• 关键词: リツキシマブ; 有害薬物反応; 低ガンマグロブリン血症; 無顆粒球症; 難治性ネフローゼ症候群; ファーマコゲノミクス

リツキシマブは世界で初めて、日本において、難治性ネフローゼ症候群の小児患者の治療に適応拡大され、予後が劇的に改善された。しかしながら、その後、リツキシマブによる重篤な低ガンマグロブリン血症および/または無顆粒球症を発症した患者について報告がなされ始めた。現在のところ、これらの有害薬物反応（ADRs）の原因が完全には説明できておらず、さらなる研究が重要であるとされている。本研究では、難治性ネフローゼ症候群患者に対するリツキシマブによるADRsと関連する遺伝的要因を包括的に評価することを目的としている。さらに、ADRsの遺伝的リスクと難治性ネフローゼ症候群の多遺伝子リスクとの相互作用を調査し、より精度の高いADRsの予測を行い、将来的には、より安全で個別化されたリツキシマブ治療の提供につなげていきたいと考えている。本研究に先立ち、予備的なステップとして、難治性ネフローゼ症候群のために投与されたリツキシマブによる低ガンマグロブリン血症および/または無顆粒球症を発症した患者がどれくらいいるのか、また本研究のためにサンプル収集への協力が得られるかどうかを調べるために、全国調査を実施し、日本の複数の小児科施設から協力を得られることが確認された。2023年度第1四半期の終わりまでに、低ガンマグロブリン血症あるいは無顆粒球症を来した副作用症例、および耐性対照群（リツキシマブによるこれらのADRsを発症していない患者）ともに、目標サンプルサイズに達することを目指していた。

在世界范围内，利妥昔单抗首次在日本扩大到难治性肾病综合征儿科患者的治疗，显着改善了预后。然而，随后开始出现患者因利妥昔单抗而出现严重低丙种球蛋白血症和/或粒细胞缺乏症的报道。目前，这些药物不良反应（ADR）的原因尚未完全解释，进一步的研究被认为很重要。本研究旨在综合评价难治性肾病综合征患者利妥昔单抗所致不良反应的遗传因素。此外，我们将研究 ADR 的遗传风险与难治性肾病综合征的多基因风险之间的相互作用，以更准确地预测 ADR，并在未来提供更安全、更个性化的利妥昔单抗治疗，我想将其与此联系起来。在本研究之前，作为初步步骤，我们确定了有多少患者因使用利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征而出现低丙种球蛋白血症和/或粒细胞缺乏症，并且在本研究中进行了一项全国性调查以确定是否可以获得样本收集方面的合作。 ，并确认可以得到日本多个儿科机构的合作。到 2023 年第一季度末，导致低丙种球蛋白血症或粒细胞缺乏症的不良反应病例以及耐药对照组（因利妥昔单抗而未出现这些不良反应的患者）的目标样本量将达到目标。我的目标是什么。