抗原特異的CD8+T細胞を活性化させる免疫重粒子線治療の開発

开发激活抗原特异性 CD8+ T 细胞的免疫重粒子放射疗法

• 批准号: 22K15859
• 负责人: 栗山 健吾
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15859/
• 关键词: 放射線; 重粒子線; 腫瘍免疫; 免疫放射線療法

重粒子線照射に先立ち、まず放射線照射が抗原特異的CD8+T細胞に与える影響の解析を行った。マウスへ皮下移植したE.G7-OVAは10Gy照射により、照射後1週間で消失した。放射線照射マウスにおけるOT-1細胞は非照射マウスと比較し有意に増加していた。増加したOT-1細胞はエフェクターT細胞としてのサイトカイン産生能、Granzyme B産生能を有していた。In vivo cytotoxic assayを行うと、増加したOT-1細胞は高い細胞障害活性を有していた。さらに両側大腿にE.G7-OVAを移植したマウスの片側のみに放射線照射を行うと、照射マウスでは非照射側の腫瘍も縮小するいわゆるアブスコパル効果が確認された。放射線照射により長期生存が得られたマウス (CRマウス）は、OT-1細胞がメモリーT細胞として長期に維持されていた。CRマウスにOVAを提示した骨髄由来樹状細胞を尾静脈注射すると、6日後にOT-1細胞が増加し、メモリーT細胞としての機能を有していることが確認された。また、CRマウスにE.G7-OVAを再移植すると、腫瘍は生着せず、接種後8日目にOT-1細胞の増加がみられ、2次免疫応答により腫瘍を拒絶していることが確認された。放射線照射に抗PD-1抗体を併用して同様の実験を行ったが、抗原特異的CD8T細胞の細胞数や機能において抗PD-1抗体の上乗せ効果は認めなかった。上記実験内容を論文としてまとめ、現在投稿準備中である。

在重粒子束照射之前，我们首先分析了辐射对抗原特异性 CD8+ T 细胞的影响。皮下移植到小鼠体内的E.G7-OVA在10Gy照射1周后消失。与未受辐射的小鼠相比，受辐射小鼠的 OT-1 细胞显着增加。增加的OT-1细胞具有产生细胞因子和颗粒酶B作为效应T细胞的能力。体内细胞毒实验表明，增加的OT-1细胞具有较高的细胞毒活性。此外，当双大腿植入E.G7-OVA的小鼠仅一侧受到辐射时，观察到所谓的远隔效应，其中未受辐射侧的肿瘤在受辐射的小鼠中也缩小了。在放射线照射后长期存活的小鼠（CR小鼠）中，OT-1细胞长期保持为记忆T细胞。当将带有OVA的骨髓来源的树突状细胞通过尾静脉注射到CR小鼠体内时，OT-1细胞在6天后增加，证实它们具有记忆T细胞的功能。此外，当E.G7-OVA重新植入CR小鼠体内时，接种8天后观察到肿瘤没有生长，并且观察到OT-1细胞增加，这表明肿瘤被二次免疫反应所排斥。使用抗PD-1抗体结合放射线照射进行了类似的实验，但没有观察到抗PD-1抗体对抗原特异性CD8T细胞的数量或功能的相加效应。我们将以上实验内容总结成一篇论文，目前正在准备投稿。

项目成果

Preoperative Risk Factors and Prognostic Impact of Postoperative Complications Associated with Total Gastrectomy

全胃切除术相关术后并发症的术前危险因素和预后影响

• DOI: 10.1159/000525356
• 发表时间: 2022
• 期刊: Digestion
• 影响因子: 3.2
• 作者: Nakazawa N;Sohda M;Yamaguchi A;Watanabe T;Saito H;Ubukata Y;Kuriyama K;Sano A;Sakai M;Ogawa H;Shirabe K;Saeki H.
• 通讯作者: Saeki H.

ASO Visual Abstract: Changes in the Gustave Roussy Immune Score as a Powerful Prognostic Marker of the Therapeutic Sensitivity of Nivolumab in Advanced Gastric Cancer: A Multicenter, Retrospective Study

ASO 视觉摘要：Gustave Roussy 免疫评分的变化作为晚期胃癌纳武单抗治疗敏感性的强大预后标志：一项多中心回顾性研究

• DOI: 10.1245/s10434-022-12295-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Ann Surg Oncol
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nakazawa N;Sohda M;Ubukata Y;Kuriyama K;Kimura A;Kogure N;Hosaka H;Naganuma A;Sekiguchi M;Saito K;Ogata K;Sano A;Sakai M;Ogawa H;Shirabe K;Saeki H.
• 通讯作者: Saeki H.

Concurrent Chemoradiotherapy With Docetaxel, Cisplatin, and 5-Fluorouracil (DCF-RT) for Patients With Potentially Resectable Esophageal Cancer

对可能可切除的食管癌患者进行多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶同步放化疗 (DCF-RT)

• DOI: 10.21873/anticanres.15999
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Sakai M;Sohda M;Uchida S;Yamaguchi A;Watanabe T;Saito H;Ubukata Y;Nakazawa N;Kuriyama K;Sano A;Ogawa H;Yokobori T;Noda SE;Ohno T;Shirabe K;Saeki H.
• 通讯作者: Saeki H.

Three-dimensional model to simulate esophagectomy in patients with a mediastinal vascular anomaly: to see is to believe.

• DOI: 10.21037/tcr-22-2105
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: Translational cancer research
• 影响因子: 0.9

Preoperative evaluation of oral hygiene may predict the overall survival of patients with esophageal cancer

术前口腔卫生评估可预测食管癌患者的总生存期

• DOI: 10.1007/s10388-022-00941-6
• 发表时间: 2022
• 期刊: Esophagus
• 影响因子: 2.4
• 作者: Watanabe Takayoshi;Sohda Makoto;Kim Mai;Saito Hideyuki;Ubukata Yasunari;Nakazawa Nobuhiro;Kuriyama Kengo;Hara Keigo;Sano Akihiko;Sakai Makoto;Ogawa Hiroomi;Yokobori Takehiko;Yokoo Satoshi;Shirabe Ken;Saeki Hiroshi
• 通讯作者: Saeki Hiroshi