重粒子線治療と腫瘍免疫の賦活化・抑制について

关于重粒子线治疗与肿瘤免疫的激活/抑制

• 批准号: 22K15889
• 负责人: 森 康晶
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15889/
• 关键词: 重粒子線治療; 粒子線; 放射線治療; 腫瘍微小環境; 免疫関連分子; 免疫療法; 重粒子線

日本人の主要な死因は癌である。現在行われているがんの治療は、主に①手術療法、②放射線療法、③化学療法（抗がん剤）、④免疫療法の4つがある。中でも免疫治療の発展は目覚ましいものがある。しかしながら、我々が期待する治療効果には達していないというのが現状であり、更なる治療法の開発が望まれる。重粒子線治療はその殺細胞効果の高さからX線に対して抵抗性の悪性腫瘍に対する適応拡大が期待されている。日本では前立腺癌や切除不能な骨軟部腫瘍などに加えて、2022年4月から切除不能肝細胞癌、切除不能局所進行性膵癌、切除不能子宮頸部腺癌に対して保険収載された。重粒子線治療と化学療法や免疫療法を併用することにより、これまで困難だった癌治療の飛躍的な治療効果向上が見込まれている。複数の第III相臨床試験においては、免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体の高い有効性が明らかとなっている。我々は子宮頸癌の臨床検体における放射線治療・炭素イオン線治療中のPD-L1発現がすでに亢進していることを報告した。しかしながら、放射線照射による腫瘍細胞の免疫関連分子発現はがんの種類や細胞環境などによって異なることが知られており、その他のがん種でどのような発現変化を示すかを明らかにする必要がある。そこで本研究ではPD-L1のように抗腫瘍免疫を調節する免疫関連分子が、細胞実験レベルでの炭素イオン線照射で発現が亢進・抑制されるか否かを検討する。本研究の成果は、炭素イオン線治療と免疫治療併用の相乗的抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにし、効果的ながん治療を確立するための分子生物学的基盤になると期待される。癌治療薬のターゲットとなりうる臨床的に意義のある免疫関連分子の選定とその解析方法を論文検索などを行い検討した。

癌症是日本的首要死因。目前，癌症治疗主要有四种类型：（1）手术治疗、（2）放射治疗、（3）化疗（抗癌药物）和（4）免疫治疗。其中，免疫疗法的发展引人注目。但目前的情况是，我们预期的治疗效果还没有达到，需要开发进一步的治疗方法。由于其高细胞杀伤作用，重离子放射治疗有望越来越多地应用于对X射线有抵抗力的恶性肿瘤。在日本，除了前列腺癌和不可切除的骨与软组织肿瘤外，从2022年4月起，不可切除的肝细胞癌、不可切除的局部晚期胰腺癌和不可切除的宫颈腺癌也将纳入保险范围。将重离子放射治疗与化疗和免疫治疗相结合有望显着提高迄今为止一直难以实现的癌症治疗效果。多项III期临床试验表明，免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体具有高效功效。我们报告说，在宫颈癌临床标本的放疗和碳离子治疗过程中，PD-L1 表达已经增加。然而，已知肿瘤细胞中由于放射线照射而产生的免疫相关分子的表达根据癌症类型和细胞环境而有所不同，因此有必要澄清在其他癌症类型中发生什么样的表达变化。因此，在本研究中，我们将在细胞实验水平上研究碳离子束照射是否增强或抑制了调节抗肿瘤免疫的免疫相关分子（例如PD-L1）的表达。该研究结果有望阐明碳离子束疗法与免疫疗法协同抗肿瘤作用的机制，为建立有效的癌症治疗提供分子生物学基础。我们进行了论文检索和其他方法来选择具有临床意义的免疫相关分子，这些分子可以作为癌症治疗的靶标，并分析其分析方法。