The novel role of intercellular adhesion molecule claudin-3 on eosinophilic airway inflammation in asthma

细胞间粘附分子claudin-3对哮喘嗜酸性气道炎症的新作用

基本信息

批准号：
22K15496
负责人：
石井由美子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15496/
关键词：
クローディン‐3 喘息好酸球性炎症細胞間接着分子

项目摘要

アレルギー性喘息では、肺に到達したアレルゲンが気道上皮細胞間を通過して体内に侵入し、好酸球などによる免疫応答を引き起こす。喘息患者は気道上皮バリア障害を認めるが、上皮バリア障害がアレルギー性免疫応答へどのように影響するかは不明である。上皮バリア構成分子クローディン‐3は気道上皮細胞に発現するが喘息病態における役割は未検討である。我々はクローディン‐3欠損マウスで卵白喘息モデルを解析し、クローディン‐3欠損で気道の好酸球性炎症が軽快することを見出した。そこで本研究で、クローディン‐3の好酸球性気道炎症における役割と作用機序を明らかにすることを目的とし、実験を行った。作用機序を上皮バリア形成に限らず検討し、更に上皮細胞以外、特に免疫担当細胞での発現・機能も解析することを予定した。我々はクローディン‐3野性型と欠損マウスを卵白アルブミン（OVA）で感作・曝露したところ、野性型マウスでは気道過敏性亢進、気道杯細胞の増生を認めたが欠損マウスでは認めなかった。OVA感作・曝露後の気管支肺胞洗浄液中の好酸球数、IL-5、IL-13は野性型マウスと比較しクローディン‐3欠損マウスでは有意に低値であった。蛍光標識OVAを経気道投与し肺内樹状細胞による取り込みをフローサイトメトリーおよび蛍光免疫染色で評価したところ、OVAを取り込んだ肺内樹状細胞数は野性型と比較しクローディン‐3欠損マウスで有意に少なかった。一方、クローディン‐3野性型および欠損型マウスから採取・誘導した骨髄由来樹状細胞によるOVA貪食能には差を認めなかった。本成果は学会で発表した。

在过敏性哮喘中，到达肺部的过敏原通过气道上皮细胞并侵入人体，从而导致嗜酸性粒细胞引起的免疫反应。尽管哮喘患者识别出气道上皮屏障障碍，但尚不清楚上皮屏障障碍如何影响过敏反应。上皮屏障构型分子分子clodin -3在气道上皮细胞中表达，但尚未考虑在哮喘病理学中的作用。我们分析了蛋清哮喘模型，其中一只小鼠缺失Crodin -3，发现由于缺乏Crodin -3，气道的嗜酸性炎症变得轻。因此，在这项研究中，进行了实验，以阐明Crodin -3嗜酸性炎症中的作用和机理。除了上皮细胞外，不仅检查了对上皮屏障的形成的作用机理，还分析了免疫负责的细胞的表达和功能。当我们敏感并暴露于Krodin -3野生型和带有蛋白蛋白（OVA）的小鼠失踪的小鼠时，野生型小鼠允许感染力增强气尾，但在缺失的小鼠中不允许使用。与野生型小鼠相比，在暴露后，OVA感觉和暴露后的嗜酸性粒细胞，IL-5和IL-13中的嗜酸性粒细胞显着降低。当将荧光标志OVA作为经散发为经时，并评估细胞在肺中的流量点和荧光免疫染色评估肺部时，将肺中肺中的肺肺数量与野生型-3 -3 -3缺乏小鼠。另一方面，从骨骨髓样细胞中收集并诱导的crodin -3 -3野生和缺乏的小鼠的骨骨髓样细胞衍生出的OVA潜力没有差异。该结果在会议上宣布。