The novel role of intercellular adhesion molecule claudin-3 on eosinophilic airway inflammation in asthma

细胞间粘附分子claudin-3对哮喘嗜酸性气道炎症的新作用

基本信息

批准号：
22K15496
负责人：
石井由美子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15496/
关键词：
クローディン‐3 喘息好酸球性炎症細胞間接着分子

项目摘要

アレルギー性喘息では、肺に到達したアレルゲンが気道上皮細胞間を通過して体内に侵入し、好酸球などによる免疫応答を引き起こす。喘息患者は気道上皮バリア障害を認めるが、上皮バリア障害がアレルギー性免疫応答へどのように影響するかは不明である。上皮バリア構成分子クローディン‐3は気道上皮細胞に発現するが喘息病態における役割は未検討である。我々はクローディン‐3欠損マウスで卵白喘息モデルを解析し、クローディン‐3欠損で気道の好酸球性炎症が軽快することを見出した。そこで本研究で、クローディン‐3の好酸球性気道炎症における役割と作用機序を明らかにすることを目的とし、実験を行った。作用機序を上皮バリア形成に限らず検討し、更に上皮細胞以外、特に免疫担当細胞での発現・機能も解析することを予定した。我々はクローディン‐3野性型と欠損マウスを卵白アルブミン（OVA）で感作・曝露したところ、野性型マウスでは気道過敏性亢進、気道杯細胞の増生を認めたが欠損マウスでは認めなかった。OVA感作・曝露後の気管支肺胞洗浄液中の好酸球数、IL-5、IL-13は野性型マウスと比較しクローディン‐3欠損マウスでは有意に低値であった。蛍光標識OVAを経気道投与し肺内樹状細胞による取り込みをフローサイトメトリーおよび蛍光免疫染色で評価したところ、OVAを取り込んだ肺内樹状細胞数は野性型と比較しクローディン‐3欠損マウスで有意に少なかった。一方、クローディン‐3野性型および欠損型マウスから採取・誘導した骨髄由来樹状細胞によるOVA貪食能には差を認めなかった。本成果は学会で発表した。

在过敏性哮喘中，到达肺的过敏原通过气道的上皮细胞之间并侵入人体，从而导致嗜酸性粒细胞等引起的免疫反应。哮喘患者患有气道上皮屏障疾病，但尚不清楚上皮屏障疾病如何影响过敏性免疫反应。上皮屏障成分分子Claudin-3在气道上皮细胞中表达，但尚未研究其在哮喘病理学中的作用。我们分析了Claudin-3缺陷型小鼠中的蛋清哮喘模型，发现Claudin-3缺陷型嗜酸性嗜酸性炎症已缓解。因此，在这项研究中，我们进行了一个实验，目的是阐明claudin-3在嗜酸性气道炎症中的作用和机理。作用机理不仅限于上皮屏障的形成，还计划分析上皮细胞以外的细胞以外的细胞的表达和功能，特别是在免疫能力细胞中。当敏化和裸露的Claudin-3野生型和卵形蛋白（OVA）缺乏小鼠时，野生型小鼠显示出气道高反应性的增加和气道杯状细胞增加，但在不足的小鼠中没有。与野生型小鼠相比，在OVA敏化和暴露后，OVA敏化和暴露后的嗜酸性粒细胞计数，IL-5和IL-13在OVA敏化和暴露后，在OVA敏化和暴露后的计数明显较低。当通过流式细胞仪和荧光免疫染色来评估荧光标记的OVA并通过肺内树突内树突状细胞摄取时，与Claudin-3缺陷型小鼠相比，用OVA吸收的肺内树突状细胞的数量显着降低。另一方面，在骨髓衍生的树突状细胞的OVA吞噬作用能力中未观察到差异，并从Claudin-3野生型和有缺陷的小鼠中诱导并诱导。这些结果是在会议上提出的。