呼吸鎖複合体Iによるヒストン修飾制御を介した癌増殖メカニズムの解明と臨床的意義

阐明呼吸链复合物I组蛋白修饰控制介导的癌症生长机制及其临床意义

• 批准号: 22K15516
• 负责人: 日暮 大渡
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15516/
• 关键词: ミトコンドリア; 呼吸鎖複合体I; NAD+; p21Cip1; SIRT6; NAD; p21

癌細胞の増殖との関係が不明であったミトコンドリア呼吸鎖機能について、具体的な役割とその重要性を示すことを目的として、これまでの予備的検討結果から、ミトコンドリア呼吸鎖機能のうち複合体IのNADH脱水素酵素によるNAD+の産生に着目し、NAD＋による細胞周期制御機構の詳細を解析した。複合体I機能阻害時（NAD+低下時）に、p21Cip1のプロモーター上のヒストンH3の特異的リジン残基のアセチル化が亢進するという予備的検討結果から、本年度は、NAD+依存性脱アセチル化酵素としてしられるサーチュイン(SIRT)の関与について検討を行った。具体的には、SIRT1~7をノックダウンした際に、SIRT6のノックダウン特異的にp21Cip1の転写が亢進した。この結果を踏まえ、複合体I機能阻害に加えSIRT6の活性化剤を処理したところ、p21Cip1の転写亢進が見られなくなった。以上のことから、SIRT6が呼吸鎖複合体Iの下流で癌細胞の細胞周期制御に関与していることが示唆された。

为了证明线粒体呼吸链功能的具体作用和重要性，其与癌细胞增殖的关系尚不清楚，我们确定了线粒体呼吸链功能的复杂功能重点关注NADH脱氢酶I产生NAD+ ，我们详细分析了NAD+对细胞周期控制机制的细节。基于当复合物 I 功能受到抑制（NAD+ 减少）时 p21Cip1 启动子上组蛋白 H3 的特定赖氨酸残基的乙酰化增强的初步结果，今年我们将研究 p21Cip1 作为 NAD+ 依赖性脱乙酰酶的用途。已知的去乙酰化酶（SIRT）的参与。具体来说，当SIRT1至7被敲低时，p21Cip1的转录以SIRT6敲低特有的方式增强。基于这一结果，当我们除了抑制复合物 I 功能外还用 SIRT6 激活剂处理细胞时，我们不再观察到 p21Cip1 转录的增强。这些结果表明 SIRT6 参与呼吸链复合物 I 下游癌细胞的细胞周期控制。

项目成果

An indispensable role of TAZ in anoikis resistance promoted by OTUB1 deubiquitinating enzyme in basal-like triple-negative breast cancer cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.01.080
• 发表时间: 2023-02-02
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nakagawa, Hidetsugu;Higurashi, Masato;Shibanuma, Motoko
• 通讯作者: Shibanuma, Motoko

昭和大学研究者情報・業績集

昭和大学研究人员信息及成果集锦

ミトコンドリアDNA減少肝細胞癌で維持される細胞増殖メカニズムの解明

阐明线粒体 DNA 耗尽的肝细胞癌中维持的细胞增殖机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Inoue Asuka;Chiba Shiho;Eto Shotaro;Taniguchi Tadatsugu;Yanai Hideyuki;Tomohiro IBA;田中愛;八尋俊輔 河本旭哉 原仁美 深瀬直政 竹森俊幸 藤原周一 北山和道 宮本智弘 青井貴之 黒田良祐 秋末敏宏;田中愛;日暮 大渡
• 通讯作者: 日暮 大渡