喘息悪化を誘導するTxnipの新たな酸化ストレス除去機構の解明

阐明 Txnip 诱导哮喘恶化的新氧化应激消除机制

基本信息

批准号：
22K15484
负责人：
小久保幸太
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

喘息をはじめとするアレルギー性疾患の患者数は先進国、発展途上国を問わず増加の一途をたどっている。アレルギー性疾患の発症・悪化には、抗原と反応したeffector Th2細胞からのmemory Th2細胞形成が主要な役割を果たしている。我々は今年度までに、酸化ストレス除去機構の制御因子であるTxnipがmemory Th2細胞形成を介して気道炎症病態を悪化させることを明らかにした。本研究ではTxnipがmemory Th2細胞形成を促進する分子メカニズムを明らかにすることで、アレルギー性疾患および喘息の新規治療法開発への分子基盤の構築を目指した。本研究は、Txnipを研究対象として用いることで、これまで未解明であった「喘息の病態形成における酸化ストレス量制御の役割」を明らかにすることを目的とした。これまでの研究により我々は、Txnipが酸化ストレス除去に働き、アポトーシスを抑制することを発見している。また、Txnipがmemory Th2細胞形成を介して気道炎症病態を悪化させることも確認している。しかし、memory Th2細胞形成を促進するTxnipの酸化ストレス除去には、これまで報告されていた分子メカニズムが関与しないことが明らかになった。そこで、令和４年度においては、Txnipが酸化ストレス除去に働く新規分子メカニズムをSingle cell RNA-SeqやBulk RNA-Seq, ATAC-Seqを用いて解析した。Txnipが気道炎症病態に影響することは新たな発見であり、その分子メカニズムが明らかになることで、酸化ストレス量の制御機構を標的としたアレルギー性疾患の新規治療法開発につながる可能性があると考えられる。

无论发展中国家和发展中国家如何，包括哮喘在内的过敏性疾病患者数量一直在增加。与抗原反应的效应Th2细胞的记忆Th2细胞形成在发育和恶化的过敏性疾病中起主要作用。到今年，我们已经透露，TXNIP是氧化应激去除机制的控制因素，它通过记忆Th2细胞形成使气道炎症性疾病恶化。在这项研究中，TXNIP阐明了促进记忆Th2细胞形成的分子机制，旨在为过敏性疾病和哮喘的新治疗构建分子基础。这项研究的目的是将TXNIP用作研究目标，以阐明“氧化应激控制在形成哮喘哮喘中”的作用。在过去的研究中，我们发现TXNIP可去除氧化应激并抑制凋亡。还已经证实，TXNIP通过记忆Th2细胞形成阻止气道炎症病理学。然而，已经揭示了迄今为止报道的分子机制尚未参与去除TXNIP的氧化应激，txnip促进了记忆Th2细胞的形成。因此，在第四年的25财年，我们分析了新的分子机制，其中TXNIP使用单细胞RNA-Seq，Bulk RNA-Seq和ATAC-Seq进行了TXNIP来消除氧化应激。这是一个新发现，TXNIP会影响气道炎症病理学，并且澄清其分子机制可能会导致针对氧化应激控制机制的过敏性疾病的新处理。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

千葉大学大学院医学研究院　免疫発生学HP

千叶大学研究生院医学系免疫学 HP

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

局所免疫応答における組織常在性メモリーT細胞

局部免疫反应中的组织驻留记忆 T 细胞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
臨床免疫・アレルギー科
影响因子：
0
作者：
小久保幸太;平原潔
通讯作者：
平原潔

CD4陽性T細胞と肺の線維化

CD4+ T 细胞和肺纤维化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
医学のあゆみ
影响因子：
0
作者：
平原潔;小久保幸太;中山俊憲
通讯作者：
中山俊憲

Characterization of eosinophils and natural killer cells in nasal polyps and peripheral blood in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients

嗜酸性粒细胞慢性鼻窦炎患者鼻息肉和外周血中嗜酸性粒细胞和自然杀伤细胞的特征

DOI：
10.1016/j.alit.2022.11.009
发表时间：
2023
期刊：
Allergology International
影响因子：
6.8
作者：
Tsuji Kaori;Aoki Ami;Onodera Atsushi;Kiuchi Masahiro;Kokubo Kota;Morimoto Yuki;Iinuma Tomohisa;Hanazawa Toyoyuki;Nakayama Toshinori;Hirahara Kiyoshi
通讯作者：
Hirahara Kiyoshi

Single-cell immunoprofiling after immunotherapy for allergic rhinitis reveals functional suppression of pathogenic TH2 cells and clonal conversion