Analysis of human pancreatic cancer cell-human pancreatic stellate cell interaction by in vitro cell co-culture system

体外细胞共培养系统分析人胰腺癌细胞-人胰腺星状细胞相互作用

• 批准号: 22K15434
• 负责人: 米谷 達哉
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15434/
• 关键词: 膵臓がん; がん微小環境; 細胞間相互作用; in vitro細胞共培養系; 膵がんオルガノイド

本研究の最終目的は「ヒト膵がん細胞－ヒト膵臓星細胞間相互作用のメカニズム解明」である。先ず始めに、細胞間相互作用メカニズムを正確に解析可能なツールとしてin vitro細胞共培養系の開発を試みた。本研究独自の細胞共培養系では臨床検体由来ヒト膵がん細胞とヒトiPS細胞(人工多能性幹細胞)由来ヒト星細胞を応用し、ヒト細胞のみを安定的に使用することを可能にした。さらに、本細胞共培養系を用いた検証結果から、静止期ヒト星細胞はヒト膵がん細胞の細胞増殖を促進することや、活性化ヒト星細胞がヒト膵がん細胞の抗がん剤耐性を上昇させることが見出された。また、作製した組織様細胞共培養体は膵がん組織のいくつかの組織学的特徴を再現することも確認された。即ち、膵がん組織を模倣し、細胞間相互作用を反映するin vitro細胞共培養系の開発に成功した。次に、ヒト膵がん細胞－ヒト星細胞間相互作用メカニズムの解明を試みる前に、異なる臨床検体由来の複数ヒト膵がん細胞を使用し、in vitro細胞共培養を行なった。その結果、各ヒト膵がん細胞によって異なる組織構造と細胞増殖が観察された。つまり、星細胞からのシグナルに対し、各ヒト膵がん細胞はそれぞれ異なる応答することが示された。各ヒト膵がん細胞の遺伝的背景がこれらの差異を生じさせる原因であると考えられる。今後の研究では、がん化後の遺伝的背景が多様化する前段階に焦点を当て、細胞間相互作用の解析をする必要がある。

这项研究的最终目标是“阐明人类胰腺癌细胞和人类胰腺星状细胞之间的相互作用机制。”首先，我们尝试开发体外细胞共培养系统作为准确分析细胞间相互作用机制的工具。该研究独特的细胞共培养系统使用源自临床标本的人类胰腺癌细胞和源自人类iPS细胞（诱导多能干细胞）的人类星状细胞，使得仅稳定使用人类细胞成为可能。此外，根据使用该细胞共培养系统的验证结果，我们发现静止的人星状细胞促进人胰腺癌细胞的细胞增殖，并且活化的人星状细胞作为人胰腺癌细胞的抗癌剂发挥作用。反抗。还证实制备的组织样细胞共培养物再现了胰腺癌组织的一些组织学特征。换句话说，我们成功开发了一种模拟胰腺癌组织并反映细胞与细胞相互作用的体外细胞共培养系统。接下来，在试图阐明人胰腺癌细胞和人星状细胞之间的相互作用机制之前，我们使用来自不同临床标本的多个人胰腺癌细胞进行了体外细胞共培养。结果，观察到每种人胰腺癌细胞的不同组织结构和细胞增殖。换句话说，每种人类胰腺癌细胞对星状细胞的信号都有不同的反应。人们认为每个人类胰腺癌细胞的遗传背景是造成这些差异的原因。未来的研究需要关注癌变前的阶段，即遗传背景多样化的阶段，并分析细胞间的相互作用。