シングルセル時空間マルチオミクス解析によるメルケル細胞癌の病態解明

单细胞时空多组学分析阐明默克尔细胞癌的病理学

基本信息

批准号：
22K15406
负责人：
岩崎健
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

皮膚悪性腫瘍のメルケル細胞癌(MCC)は、約80%でメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)により発癌する。申請者は、、MCCの腫瘍病態を遺伝子変異、遺伝子発現前のエピゲノム異常、タンパク発現・修飾異常にいたる一連の流れを体系的に明らかにしてきた。近年は、腫瘍微小環境に着目し、腫瘍間質におけるIndoleamine 2,3-dioxygenase-1(IDO1)発現が予後不良因子であること、腫瘍細胞においてはMCPyV陽性例と陰性例とでIDO1発現パターンが異なることを明らかにしている。本年度は、T cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains(TIGIT)/CD155免疫チェックポイント経路、制御性T細胞マーカーであるFOXP3に特に着目した腫瘍微小環境の解析を行った。メルケル細胞癌病理組織検体および公開RNA-seqを用いて解析した。免疫染色で各種免疫チェックポイント分子の発現と浸潤する免疫細胞の局在について腫瘍中心部と腫瘍辺縁部に分けて解析を行った。まず通常、免疫細胞に発現する免疫チェックポイント分子Xがメルケル細胞癌においてAberrantに発現することを見出し、これらが治療標的となりうることを明らかにした。また、分子Ｙを発現する免疫細胞の数は、腫瘍辺縁部に中心部よりも多く認められ、浸潤が多いことは予後良好因子であることを見出した。

默克尔细胞癌（MCC）是一种皮肤恶性肿瘤，大约 80% 是由默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）引起的。申请人系统地阐明了解释MCC肿瘤病理学的事件顺序，包括基因突变、基因表达前的表观基因组异常以及蛋白质表达/修饰异常。近年来，我们关注肿瘤微环境，发现肿瘤间质中吲哚胺2,3-双加氧酶-1（IDO1）的表达是不良预后因素，且不同肿瘤细胞中IDO1的表达模式不同。 MCPyV 阳性和阴性病例揭示了不同的情况。今年，我们分析了肿瘤微环境，特别关注具有免疫球蛋白和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体 (TIGIT)/CD155 免疫检查点通路和调节性 T 细胞标记物 FOXP3。使用默克尔细胞癌组织病理学标本和公共 RNA-seq 进行分析。利用免疫染色，我们分析了各种免疫检查点分子的表达以及肿瘤中心和肿瘤边缘浸润免疫细胞的定位。首先，我们发现通常在免疫细胞中表达的免疫检查点分子X在默克尔细胞癌的异常细胞中表达，表明这些分子可以作为治疗靶点。研究还发现，肿瘤边缘表达 Y 分子的免疫细胞数量多于中心，并且更大的浸润是有利的预后因素。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical significance of FOXP3 and TIGIT/CD155 Immune checkpoints expression in Merkel cell carcinoma

默克尔细胞癌中FOXP3和TIGIT/CD155免疫检查点表达的临床意义

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takeshi Iwasak;Kazuhiko Hayashi;Michiko Matsushita;Takamasa Matsumoto;Takumi Miyamoto;Chiemi Oishi;Satoshi Kuwamoto2;Yoshihisa Umekita2;Yoshinao Oda
通讯作者：
Yoshinao Oda