エピトランスクリプトーム解析によるメルケル細胞癌の病態機構解明

表观转录组分析阐明默克尔细胞癌的病理机制

• 批准号: 21K06885
• 负责人: 松下 倫子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06885/
• 关键词: メルケル細胞癌; メルケル細胞ポリオーマウイルス; METTL3; RNA修飾

メルケル細胞癌(MCC)は高齢者に好発する予後不良の皮膚神経原性悪性腫瘍である。MCCの約8割にメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)の感染が認められ発癌に寄与していると言われているが、ウイルス感染から発癌に至る詳細機構は不明である。また、MCPyV陽性MCCとMCPyV陰性MCCとでは、発癌機序が異なることが示唆されているが、その詳細は十分に明らかとなっていない。近年、RNA修飾によりRNAの安定化、翻訳制御が起きることで遺伝子発現の制御が起こるという概念が登場した。転写されたRNAが修飾され、mRNAの翻訳促進や分解促進が調整されるというエピトランスクリプトミクスという概念は新しく、その制御分子機構、疾患との関連性について十分に明らかとなっていない。MCCとの関連も明らかとなっていない。本研究の目的は、MCCをエピトランスクリプトミクスの観点から解析し、MCPyVの有無による病態の差異を明らかにすることである。本年度はYTHDF2、YTHDF1、WTAP、FTOに関して増殖能試験を行い結果の解析中である。またMCPyVの有無を判定するにあたり免疫染色や定量PCRを用いて判定を行うが、RNAscopeを用いた場合、古い症例ではシグナルが減弱する傾向があったが、感度、特異度が良好であり免疫染色や定量PCRと合わせてMCPyVの有無を判定する際は使用を検討すべきツールの1つと考えられた。

默克尔细胞癌（MCC）是一种预后不良的皮肤神经源性恶性肿瘤，好发于老年人。大约80%的MCC感染了默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV），据说它有助于致癌，但从病毒感染到致癌的详细机制尚不清楚。此外，尽管有人提出MCPyV阳性MCC和MCPyV阴性MCC的致癌机制不同，但细节尚未完全阐明。近年来，出现了通过稳定RNA并通过RNA修饰调节翻译来调节基因表达的概念。表观转录组学的概念是新的，其中转录的RNA被修饰以促进mRNA的翻译和降解，其调控分子机制及其与疾病的关系尚不完全清楚。与MCC的关系也不清楚。本研究的目的是从表观转录组学的角度分析 MCC，并阐明根据 MCPyV 存在或不存在而导致的病理学差异。今年，我们正在对YTHDF2、YTHDF1、WTAP和FTO进行增殖能力测试，目前正在分析结果。此外，免疫染色和定量PCR可用于确定MCPyV的存在与否，但使用RNAscope时，年龄较大的病例信号往往会减弱，但敏感性和特异性良好，免疫染色被认为是一种结合定量 PCR 确定是否存在 MCPyV 时应考虑使用的工具。

项目成果

RNAscopeを用いたメルケル細胞癌の組織切片上でのMCPyV検出の有用性

使用 RNAscope 检测默克尔细胞癌组织切片上的 MCPyV 的效用

• 发表时间: 2023
• 作者: 松下倫子;林一彦;岩崎健;桑本聡史
• 通讯作者: 桑本聡史