膵癌で高発現する新規環状RNAの機能解明とバイオマーカーとしての有効性の検証

阐明胰腺癌中高表达的新型环状RNA的功能并验证其作为生物标志物的有效性

• 批准号: 22K15390
• 负责人: 清宮 崇博
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15390/
• 关键词: 環状RNA; circular RNA; 膵癌; バイオマーカー

膵癌をはじめ、様々な疾患で異常発現するRNAを網羅的に解析する手法として、RNAシークエンス解析が汎用されているが、通常のRNAシークエンス解析では解析の対象から外されてしまうRNAの一つとして環状RNAに着目し、膵癌で高発現する新規環状RNAを先行研究で同定している。先行研究にて、少数例での検討ではあるが、新規環状RNAは膵癌診断バイオマーカーとして有用である可能性を報告している。新規環状RNAの膵癌診断バイオマーカーとしての有用性をさらに検証するためには、症例数を増やし多様なステージを含む症例を対象に、症例数を増やして、血液中の新規環状RNAの発現量を測定する必要がある。本年度は、膵癌患者およびIPMN患者の血液検体を効率的に収集するフローを確立し、症例を蓄積した。この中には、画像診断だけでは診断が困難であった症例や、早期診断症例など、臨床的にバイオマーカーのニーズが高いと考えられる症例も含まれていた。さらに、膵癌診断前、膵癌診断時の時系列で検体を回収し得た症例も数例蓄積することができた。このような症例は特に、膵癌の早期診断性能を評価する上で重要であるだけでなく、膵癌の発癌リスクの評価にも応用できる可能性があり、膵癌早期診断ストラテジーの確立に向けて貴重な情報を提供しうる可能性を秘めている。先行研究では、この新規環状RNAがエクソソームに豊富に存在する可能性を示唆する結果を得ていた。本年度は特定の表面抗原を持つエクソソームを濃縮する方法を開発した。この手法を応用することにより、新規環状RNAの検出感度をさらに向上させる可能性が期待される。

RNA序列分析被广泛用作综合分析包括胰腺癌在内的多种疾病中异常表达的RNA的方法。之前的研究以环状RNA为中心，发现了一种在胰腺癌中高表达的新型环状RNA。先前的研究报告称，一种新型环状RNA可能可用作胰腺癌的诊断生物标志物，尽管它仅在少数病例中进行了研究。为了进一步验证新型环状RNA作为胰腺癌诊断生物标志物的有用性，我们将通过增加病例数和针对不同类型的病例，增加病例数并测量新型环状RNA在血液中的表达水平。需要测量阶段。今年，我们建立了高效采集胰腺癌患者和IPMN患者血液样本的流程，并积累了病例。这包括仅使用影像学难以诊断的病例、早期诊断的病例以及临床对生物标志物有强烈需求的其他病例。此外，我们还积累了一些在胰腺癌诊断前和诊断时按时间顺序采集标本的病例。此类病例对于评估胰腺癌的早期诊断表现尤为重要，也可能为评估胰腺癌的致癌风险提供潜在的信息。先前的研究结果表明，这种新型环状RNA可能大量存在于外泌体中。今年，我们开发了一种用特定表面抗原富集外泌体的方法。通过应用该方法，有望进一步提高新型环状RNA的检测灵敏度。

项目成果

Overcoming T cell exhaustion: New therapeutic targets in hepatocellular carcinoma immunotherapy.

克服 T 细胞耗竭：肝细胞癌免疫治疗的新治疗靶点。

• DOI: 10.1097/hep.0000000000000039
• 发表时间: 2023
• 期刊: Hepatology
• 影响因子: 13.5
• 作者: Seimiya T;Otsuka M;Fujishiro M.
• 通讯作者: Fujishiro M.

Roles of circular RNAs in the pathogenesis and treatment of pancreatic cancer.

• DOI: 10.3389/fcell.2022.1023332
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in cell and developmental biology
• 影响因子: 5.5

Smaller extracellular vesicles are released from pancreatic cancer cells by the alteration of the lipid composition under low glucose conditions

在低葡萄糖条件下，通过脂质成分的改变，胰腺癌细胞释放出较小的细胞外囊泡

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.040
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shibata Chikako;Otsuka Motoyuki;Seimiya Takahiro;Ishigaki Kazunaga;Miyakawa Yu;Kishikawa Takahiro;Fujishiro Mitsuhiro
• 通讯作者: Fujishiro Mitsuhiro