卵巣ステロイドホルモンによる非生殖器官の組織リモデリングメカニズム

卵巢类固醇激素对非生殖器官的组织重塑机制

基本信息

批准号：
22K15023
负责人：
小林芳彦
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

卵巣ステロイドホルモンであるエストラジオール17βやプロジェステロンは、排卵周期の進行や妊娠に伴い分泌動態が変化し、それによって生殖器官の機能を調節することがよく知られている。これらのホルモンは、子宮内膜や卵管においては組織リモデリングにも役割を果たすことが知られ、このプロセスは受精や胎子の発育に最適な環境を提供するために必須のものである。それではこれら卵巣ステロイドホルモンは、非生殖器官の機能には影響を及ぼすであろうか。本研究プロジェクトでは、妊娠期の皮膚リモデリングに光を当てた。妊娠時において、胎子の成長によって腹部に張力がかかり、皮膚組織が押し広げられる。この際に皮膚表皮は、細胞自体が伸びているわけではなく、毛包間表皮に KRT14+/TBX3+細胞を起点とした細胞増殖クラスターを形成することで皮膚の表面積を増加させることが近年の研究により明らかとなった。本研究プロジェクトにおいて、single-cell RNA-seq解析技術と、その結果を免疫蛍光染色やFISH法によって validation することにより、卵巣ステロイドホルモンの血中濃度がダイナミックに変化する妊娠期において、これまでに定義されたことのない細胞群が腹部真皮組織に出現することを明らかにした。またこの細胞群の一部には卵巣ステロイドホルモン受容体が発現すること、ならびに卵巣ステロイドホルモン受容体下流のシグナルが活性化していることが明らかとなった。この細胞群において卵巣ステロイドホルモン受容体の機能を探るため、当該細胞群において卵巣ステロイドホルモン受容体をコンディショナルノックアウトすることのできる遺伝子組み換えマウスを作出し、次年度初めより実験が実施できる状況となった。また、当該細胞群の体外培養技術についても作出をすることができ、さらなる研究の伸展のために使用できる状況となった。

众所周知，卵巢类固醇激素雌二醇17β和黄体酮的分泌动态随着排卵周期和妊娠的进展而变化，从而调节生殖器官的功能。众所周知，这些激素在子宫内膜和输卵管的组织重塑中发挥作用，这是为受精和胎儿发育提供最佳环境所必需的过程。那么，这些卵巢类固醇激素是否会影响非生殖器官的功能呢？该研究项目揭示了怀孕期间皮肤重塑的情况。在怀孕期间，成长中的胎儿会给腹部带来压力，将皮肤组织推开。此时，最近的研究表明，皮肤表皮不会自行伸展，而是通过形成源自滤泡间表皮中的KRT14+/TBX3+细胞的细胞增殖簇来增加皮肤表面积。在本研究项目中，通过利用单细胞RNA-seq分析技术并利用免疫荧光染色和FISH方法验证结果，我们发现利用单细胞RNA-seq分析技术利用免疫荧光染色和FISH方法验证结果。腹部真皮中出现了一组以前从未观察到的细胞。研究还表明，该细胞群中的一些细胞表达了卵巢类固醇激素受体，并且卵巢类固醇激素受体下游的信号被激活。为了探索这个细胞群中卵巢类固醇激素受体的功能，我们创造了转基因小鼠，可以有条件地敲除这个细胞群中的卵巢类固醇激素受体，现在我们可以从头开始进行实验了。明年的。我们还能够为该细胞群创建体外培养技术，现在可用于进一步的研究。