Elucidation of tumor infiltration molecular mechanism of dendritic cell progenitor cells and enhancement of antitumor immunity by application

阐明树突状细胞祖细胞肿瘤浸润分子机制及应用增强抗肿瘤免疫

• 批准号: 22K15015
• 负责人: 守屋 大樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Rakuno Gakuen University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15015/
• 关键词: 骨髄; KikGRマウス; 腫瘍免疫; 樹状細胞前駆細胞; 樹状細胞

腫瘍に対する治療法の一つである免疫療法では、腫瘍を直接攻撃可能な腫瘍抗原特異的 (抗腫瘍) CD8+T細胞の誘導促進や活性化を目指す手法が注目されている。抗腫瘍CD8+T細胞の誘導は、一般に腫瘍に浸潤した樹状細胞(DC)の死した腫瘍細胞の貪食から開始される。その後DCは成熟し、腫瘍所属リンパ節内に移行する。そして腫瘍抗原を有したDCに抗原提示されることで抗腫瘍 CD8+T細胞の誘導は成立する。このため、DCの腫瘍内浸潤を増強できれば、抗腫瘍CD8+T細胞の誘導促進を介した抗腫瘍免疫増強につながる可能性が高い。DCは前駆細胞(pre-DC)の状態で骨髄から血中に遊出する。その後、腫瘍を含む各組織に浸潤する。免疫細胞はケモカイン（細胞遊走因子）やインテグリン（細胞接着因子）を利用して各組織に浸潤する。一部のDCサブセットに関して、腫瘍への浸潤に利用する分子の報告はあるが、pre-DCに関して明確な報告はない。このため、本研究では骨髄内の細胞を標識し一定時間後、腫瘍および各組織に浸潤した骨髄由来pre-DCを回収し、比較解析することで骨髄由来pre-DCが腫瘍浸潤に寄与する分子群を明らかにし、その応用によるDCの腫瘍浸潤増強を試みることを目的としている。まず、紫色光照射により緑から赤に変換する光変換タンパク質KikGRを全身の細胞が発現するKikGRマウスを用い、骨髄内の細胞の標識を試みた。現在までに、KikGRマウスの大腿骨を用い、光照射角度や、照射強度、時間、回数などを調整しながら、光変換効率と死細胞割合を比較検討し、現時点で死細胞があまり出現しない条件で骨髄内細胞のうち3-40%程度変換される光照射条件を設定できた。この条件にて光変換一定時間後、腫瘍およびその他の組織に浸潤した赤い細胞を分取し、解析する予定である。

免疫疗法是肿瘤的治疗方法之一，它引起了人们对可以直接攻击肿瘤的CD8+T细胞的关注。抗肿瘤CD8+T细胞的引导通常是由死亡细胞（DC）的垂死肿瘤细胞（DC）开始的。后来，DC成熟并转移到肿瘤淋巴结中。通过用肿瘤抗原呈抗原对DC诱导斗鸟CD8+T细胞。因此，通过促进抗肿瘤CD8+T细胞的诱导，增强直流肿瘤浸润可能会提高抗肿瘤免疫力。直流从骨髓到前体细胞状态下的骨髓骨髓发挥作用（前DC）。此后，它们渗入每个包含肿瘤的组织。免疫细胞使用化学卡（细胞迁移因子）或整体核（细胞粘附因子）浸润每个组织。有报道称某些DC子集用于浸润到肿瘤中的分子，但没有关于DC的明确报告。因此，在这项研究中，骨髓中的细胞被签名，在一段时间后，骨髓衍生的前DC浸润了肿瘤并收集了每个组织，并且骨髓衍生的预源DC有助于肿瘤浸润。首先，我们试图使用Kikgr小鼠在骨髓中标记细胞，而Kikgr小鼠由整个身体细胞表示，该细胞通过紫色光照射将光转化从绿色转化为红色。迄今为止，使用Kikgr小鼠的股骨来调整光照射角，照射强度，时间，次数等，比较光转换效率和死细胞比率，以及此时死细胞未出现的状态。在骨髓细胞中，设置了约3-40％的光照射条件。在这种情况下，在光学转化率的一段时间后，将分布和分析肿瘤和其他组织中的红细胞。

项目成果

Near-infrared photoimmunotherapy induced tumor cell death enhances tumor dendritic cell migration.

• DOI: 10.1007/s00262-022-03216-2
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Moriya, Taiki;Hashimoto, Mayuko;Matsushita, Hina;Masuyama, Shion;Yoshida, Rina;Okada, Ryuhei;Furusawa, Aki;Fujimura, Daiki;Wakiyama, Hiroaki;Kato, Takuya;Choyke, Peter L.;Kusumoto, Yutaka;Chtanova, Tatyana;Kobayashi, Hisataka;Tomura, Michio
• 通讯作者: Tomura, Michio