Divergent synthesis of unsymmetrical polysulfides by the selective activation of sulfur-bonded leaving groups

通过硫键离去基团的选择性活化不对称多硫化物的发散合成

基本信息

批准号：
22K14687
负责人：
金本和也
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ジスルフィド構造は様々な分野において有用な化合物群であるが，非対称なジスルフィドの合成は難しく，これらを自在に合成できる新たな手法の開発が求められてきた．これに対して，本研究課題では，２種の使い分けて変換できる脱離基として，アミノ基とイミド基を有する新たなジスルフィドプラットフォーム分子を開発し，さらに，これを用いた変換反応も開発することで，多彩な組み合わせの置換基を有するジスルフィドを自在に合成できる基盤を整備することを目指した．検討の結果，脱離基としてモルホルノ基とフタルイミド部位を有する化合物がこのようなプラットフォームとして利用できることを明らかにした．また，このプラットフォーム分子は，TFA（トリフルオロ酢酸）の存在下でアミノ基側のみを選択的に変換することができた．具体的には，アリルシランとの反応によってアリル基を，電子豊富な芳香環との反応でアリール基を，アルキニルシランとの反応によりアルキニル基を導入することに成功した．また，これらの反応の基質適用範囲を明らかにし，これらの反応が多彩な類縁体の合成に幅広く利用できることを示した．また，オルト位に求核的な置換基を有するアルキンを原料として，ベンゾヘテロール環を形成しながらジスルフィド構造を導入する反応が進行する萌芽的な知見を得た．また，これらの反応によって残されたフタルイミド部位の変換反応の開発にも成功し，アミンや，アミノ酸等価体のアズラクトンの導入を行えることが明らかとなった．これらの変換を組み合わせることで，医薬品分子など様々な有用骨格を含む求核部位を，逐次的にジスルフィドプラットフォームに導入し，多彩な組み合わせの複雑な構造を両側に有する様々なジスルフィドを簡便に合成できることを示した．

二硫键结构是一组在各个领域有用的化合物，但合成不对称二硫键很困难，因此需要开发可以自由合成这些二硫键的新方法。相比之下，在这个研究项目中，我们将开发一种新的二硫键平台分子，其具有氨基和酰亚胺基团作为离去基团，可以使用两种不同类型进行转换，并且我们还将使用它开发转换反应。旨在开发一个平台，使我们能够自由合成具有各种取代基组合的二硫化物。研究结果表明，具有吗啉基和邻苯二甲酰亚胺部分作为离去基团的化合物可以用作这样的平台。此外，该平台分子在 TFA（三氟乙酸）存在的情况下能够选择性地仅转化氨基侧。具体来说，我们成功地通过与烯丙基硅烷反应引入烯丙基，通过与富电子芳环反应引入芳基，以及通过与炔基硅烷反应引入炔基。我们还阐明了这些反应中可使用的底物范围，并表明这些反应可广泛用于多种类似物的合成。此外，我们还得到了以下探索性知识：以邻位具有亲核取代基的炔为原料，进行反应，在形成苯并杂醇环的同时引入二硫键结构。我们还成功开发了这些反应留下的邻苯二甲酰亚胺部分的转化反应，并且很明显可以引入胺和氨基酸等价的吖内酯。通过组合这些转化，可以将含有各种有用骨架（例如药物分子）的亲核位点依次引入二硫键平台中，并且可以容易地合成两侧具有复杂结构的各种组合的二硫键。

项目成果

期刊论文数量（32）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of Bilateral Disulfurating Platform Molecule for Accessing Diverse Unsymmetrical Disulfides

开发用于获取多种不对称二硫化物的双边二硫平台分子

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hayato Asanuma;Tokiharu Watanabe;Shin-ichi Fukuzawa;Kazuya Kanemoto
通讯作者：
Kazuya Kanemoto

N-(N-Morpholindithio)phthalimide: A Shelf-Stable, Bilateral Platform Molecule for Accessing Diverse Unsymmetrical Disulfides

N-(N-吗啉二硫代)邻苯二甲酰亚胺：一种货架稳定的双边平台分子，用于获取多种不对称二硫化物

DOI：
10.26434/chemrxiv-2022-t1xn4
发表时间：
2022
期刊：
ChemRxiv
影响因子：
0
作者：
Asanuma Hayato;Kanemoto Kazuya;Watanabe Tokiharu;Fukuzawa Shin-ichi
通讯作者：
Fukuzawa Shin-ichi

銀触媒を用いるアゾメチンイリドとデヒドロアラニン誘導体の1,3-双極子環化付加反応

银催化偶氮甲碱叶立德与脱氢丙氨酸衍生物的1,3-偶极环加成反应

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
岩田真輝;金本和也;吉戒直彦
通讯作者：
吉戒直彦

イミン形成を経由するペプチド N 末端のワンポット修飾反応の開発

通过亚胺形成对肽N端进行一锅修饰反应的开发

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
町田陽佳;金本和也;不破春彦
通讯作者：
不破春彦

亜鉛ホモエノラートの二量化によるジアステレオ選択的なシクロペンタン1,3-ジオールの合成

高烯酸锌二聚非对映选择性合成环戊烷1,3-二醇

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
荒川千紗貴;中居捷哉;伊藤慎庫;Wang Chen;金本和也;吉戒直彦;Yoshikai Naohiko;Yoshikai Naohiko;Yoshikai Naohiko;吉戒直彦;Yoshikai Naohiko;齋藤友理，Wang Chen，菊池隼，吉戒直彦;吉戒直彦;築地健人，関口義也，金本和也，吉戒直彦
通讯作者：
築地健人，関口義也，金本和也，吉戒直彦