「雌雄差」に着目した化学物質早期ばく露による成熟後中枢影響の評価

评估早期接触化学物质导致的成熟后中心效应，重点关注“性别差异”

• 批准号: 21K17892
• 负责人: 齊藤 洋克
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17892/
• 关键词: 神経行動毒性; 化学物質早期ばく露; 雌雄差

本研究では、個体の早期における神経シグナルのかく乱によって成熟後に顕在化する中枢神経系への影響と、その雌雄差がどのように生じるのか明らかにすることを目的とする。モデル化学物質を幼若期マウスに投与することにより、成熟後に生じる中枢神経系への影響の性差（影響の違いとしての雌雄差）を行動試験により評価する。ばく露により行動影響が疑われた化学物質については、対応する中枢神経系の構造的・機能的変化を捉えるための解析を行う。雌の行動は、一般に性周期の影響により雄個体に比べてデータのばらつきが大きくなるとされているが、この点に関して明確な根拠はほとんど示されていない。そのため、選択した行動試験が雌マウスの性周期の影響を受けず、安定して行動影響を捉えられるか否かについてもあわせて検討する。今年度は、昨年度に引き続き、オープンフィールド試験、明暗往来試験、条件付け学習記憶試験からなる行動試験バッテリーにて、生後12～13週齢のC57BL/6N雌雄マウスの行動試験からデータを取得し、性周期によりばらつきが大きいとされる雌個体の行動試験結果の妥当性について評価した。さらに雌雄マウスの行動試験データの例数を増やし、性周期に依存した行動試験結果のばらつきについて検討をすすめた。また、実際にモデル化学物質を幼若期マウスへ投与し、成熟後に生じる中枢神経系への影響の性差を行動試験により評価するための予備実験を開始した。

本研究的目的是阐明个体早期神经信号紊乱对成熟后中枢神经系统的明显影响，以及男性和女性之间的这些差异是如何产生的。通过对年轻小鼠施用模型化学物质，使用行为测试来评估成熟后对中枢神经系统影响的性别差异（影响的性别差异）。对于怀疑因接触而产生行为影响的化学物质，将进行分析以确定中枢神经系统相应的结构和功能变化。人们普遍认为，由于受发情周期的影响，女性行为的数据比男性个体的变化更大，但这一点几乎没有明确的证据。因此，我们还将检查所选的行为测试是否不受雌性小鼠发情周期的影响，并且能够稳定地捕获行为效应。继去年之后，本财年，我们收集了 12 至 13 周龄 C57BL/6N 雄性和雌性小鼠的行为测试数据，使用的行为测试电池包括开放场测试、明暗交通测试和条件环境测试。我们评估了女性个体行为测试结果的有效性，据说这些结果根据周期的不同而有很大差异。此外，我们增加了雄性和雌性小鼠的行为测试数据的数量，并研究了行为测试结果随发情周期的变化。我们还开始了初步实验，对年轻小鼠实际施用模型化学物质，并使用行为测试来评估它们在成熟后对中枢神经系统影响的性别差异。

项目成果

アセフェート単回経口投与による雄マウスの情動認知行動解析-化学物質曝露影響から考える神経発達障害-

单次口服乙酰甲胺磷后雄性小鼠的情绪、认知和行为分析 - 从化学暴露的影响考虑神经发育障碍 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤 洋克;種村 健太郎;菅野 純;北嶋 聡
• 通讯作者: 北嶋 聡

低用量化学物質の発生-発達期ばく露による成熟後の神経行動毒性の検出と評価 -発生-発達期マウスへのネオニコチノイド系農薬ばく露影響解析を中心に-

低剂量化学物质的开发 - 发育过程中暴露所致成年后神经行为毒性的检测和评估 - 重点分析新烟碱类农药暴露对发育小鼠的影响 -

• 发表时间: 2021
• 作者: 齊藤 洋克;北嶋 聡;菅野 純;種村 健太郎
• 通讯作者: 種村 健太郎

Behavioural effects in mice orally exposed to domoic acid or ibotenic acid are influenced by developmental stages and sex differences

口服软骨藻酸或鹅膏蕈酸对小鼠的行为影响受到发育阶段和性别差异的影响

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.04.080
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sasaki T;Saito H;Hiradate Y;Hara K;*Tanemura K
• 通讯作者: *Tanemura K