大腸上皮ホメオスタシスに焦点を当てた閉経に起因する骨密度低下の機序解析

以结肠上皮稳态为重点的更年期引起的骨密度损失的机制分析

基本信息

批准号：
21K17677
负责人：
近藤位旨
金额：
$ 2.08万
依托单位：
National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17677/
关键词：
エストロゲン炎症ムチン骨粗鬆症骨密度閉経女性ホルモン

项目摘要

実験計画を一部変更し、初年度のサンプルを用いて、偽手術および卵巣摘出術を施したマウスの大腸内ムチン量および大腸粘膜の遺伝子解析を行った。その結果、エストロゲン分泌の停止は大腸ムチン量、およびムチン分泌関連の遺伝子発現に影響をおよぼさないことが明らかとなった。つまり、大腸内のホメオスタシスはエストロゲンにより制御されていないと考えられる。骨密度の低下は免疫系の変化から研究が盛んにおこなわれているものの、閉経との関連性は見出されていない。そこで、骨髄での遺伝子応答をRNA-seqにより網羅的に解析することで、免疫系以外の変化を検討した。その結果、生体内の酸化的損傷に関する遺伝子はエストロゲンの消失によりその遺伝子発現量が低下した。そこで、卵巣摘出術マウスにエストロゲン製剤を混餌で与え、エストロゲンの補填が酸化的損傷に関する遺伝子に与える影響をRT-PCRにより解析した。その結果、エストロゲンの供給によりグルタチオンペルオキシダーゼ関連遺伝子が増加傾向を示した。従来、骨密度の低下は炎症による破骨細胞の活性化から説明されている。一方、閉経（エストロゲンの消失）による骨密度低下では、明らかな炎症は検出されなかった。以上から、エストロゲンは生体内酸化の調節に関与しているために、その消失が抗炎症機構を減弱させている可能性が考えられる。

实验设计发生了部分变化，并使用第一年的样品进行了假手术和卵巢切除术的结肠和粘膜粘膜量的遗传分析。结果，据揭示了促进雌激素分泌对粘蛋白肠粘膜含量和粘蛋白分泌相关基因的表达没有影响。换句话说，人们认为大肠中的稳态不受雌激素控制。尽管由于免疫系统的变化而积极进行了研究，但与更年期没有关联。因此，我们通过使用RNA-Seq全面分析骨髓中的遗传反应，研究了免疫系统以外的变化。结果，由于雌激素的消失，与体内氧化损伤相关的基因的基因表达水平降低了。因此，用雌激素制剂作为食物喂食卵巢切除小鼠，并通过RT-PCR分析了雌激素补充对与氧化损伤相关的基因的影响。结果，谷胱甘肽过氧化物酶相关的基因显示出雌激素供应的增加。以前，骨密度下降已经通过炎症引起的破骨细胞的激活来解释。另一方面，由于更年期（雌激素的损失），骨密度降低时未检测到明显的炎症。从以上，雌激素可能参与体内氧化的调节，其消失可能会衰减抗炎机制。