がん悪液質に対する運動によるエピジェネティクス制御に着目した治療法の開発

开发癌症恶病质治疗方法，重点是通过运动进行表观遗传控制

基本信息

批准号：
21K17481
负责人：
田中稔
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka Health Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

IL-15TGおよびKOマウスと遺伝子改変のないマウス（Wild Type）について比較検討を実施するとともに，両系統のマウスに対して運動を実施し，運動効果の詳細について解析を実施した．結果として，先行研究と同様にIL-15TGマウスでリン酸化AMPKの上昇が確認された．また，IL-15TGマウスにおいて，オートファジーが亢進していることが確認され，骨格筋の代謝に関わる因子（SDH活性）や筋力の改善効果が確認された．さらに，IL-15の過剰発現によるオートファジーの亢進に対して，過剰亢進を抑制するためのエピジェネティクス制御によるネガティブフィードバック機構が存在していることも示唆された．IL-15TGマウスは，通常飼育群に対して，運動群で骨格筋量の変化は見られなかった．一方で，IL-15KOマウスでは，運動実施群で通常飼育群に比較して，下肢骨格筋（腓腹筋）の骨格筋量/体重比が有意に低下していた．運動後の下肢骨格筋（腓腹筋）の筋量の結果，TGマウスでは運動による変化は観察されずKOマウスでは運動により減少することが観察された．これらの結果から，IL-15が運動時の骨格筋量維持に必要な因子であることが示唆された．これら形態的な変化の原因を解明するため，骨格筋の遺伝子発現に関する網羅的な解析を実施し，現在関連経路を解析中である．関連因子については生化学的な実験を実施している．IL-15KOおよびTGにおいて運動の効果は，確認されなかった．さらにIL-15KOにおいてはAMPKによる運動効果は確認されなかった．このことから，骨格筋における運動の効果を引き出すためには，骨格筋内のIL-15発現が必要であることが示唆された．今回の結果について，エピジェネティクスとの関連を今後詳細に検討していく．

进行了IL-15TG和KO小鼠以及没有基因修饰的小鼠，并将小鼠对两个系统的小鼠进行，并分析了运动效应的细节。结果，IL-15TG小鼠被证实，AMPK磷酸化的升高与以前的研究相同。此外，已经确认自噬在IL-15TG小鼠中得到了增强，并确认了提高骨骼肌强度（SDH活性）的作用和肌肉强度的改善。此外，有人提出，由于植层控制的控制，由于IL-15的过度表达而导致自噬的增加，因此存在负反馈机制。 IL-15TG小鼠在正常育种组中没有改变运动组的骨骼肌质量。另一方面，在IL-15KO小鼠中，与运动组的育种组相比，下肢骨骼肌的骨骼肌质量/体重比（胃肌肌肉）显着降低。运动后下肢骨骼肌的肌肉质量（腹膜肌肉），观察到未观察到TG小鼠，而KO小鼠通过运动减少。这些结果表明，IL-15是在运动过程中维持骨骼肌质量的必要因素。为了阐明这些形态学变化的原因，已经实施了骨骼肌基因表达的全面分析，目前正在分析相关途径。已经针对相关因素进行了生化实验。在IL-15KO和TG中没有确认运动的效果。此外，在IL-15KO中未确认AMPK的运动效应。这表明在骨骼肌中IL-15的表达对于表达骨骼肌运动的影响是必要的。将来我们将详细研究此结果。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interleukin‐15 receptor subunit alpha regulates interleukin‐15 localization and protein expression in skeletal muscle cells

DOI：
10.1113/ep090205
发表时间：
2022-01
期刊：
Experimental Physiology
影响因子：
2.7
作者：
Shino Yoshida;T. Fujimoto;Toshimasa Takahashi;K. Sugimoto;H. Akasaka;Minoru Tanaka;Yibin Huang
通讯作者：
Shino Yoshida;T. Fujimoto;Toshimasa Takahashi;K. Sugimoto;H. Akasaka;Minoru Tanaka;Yibin Huang

糖尿病に伴う毛細血管退行に対する血流制限下での電気刺激の予防効果

血流限制下电刺激对糖尿病相关毛细血管退化的预防作用。