ストレスによる疼痛増強と運動療法－内側視索前野のエピジェネティクスの関与－

压力诱发的疼痛增强和运动疗法 - 内侧视前区表观遗传学的参与 -

基本信息

批准号：
21K08975
负责人：
井辺弘樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1. 慢性拘束ストレス群とコントロール群（ラット）において、内側視索前野（MPO）で DNA メチル化酵素、DNA 脱メチル化酵素の発現を RT-PCR において調査したが、有意差は得られなかった。2. 慢性拘束ストレス群とコントロール群（ラット）の MPO から total RNA を抽出し高速シーケンス解析を行い、これら既知遺伝子解析結果を用いて、さらに変動遺伝子群の解析を行った。3. 慢性拘束ストレス群とコントロール群（ラット）の吻側延髄腹内側部（RVM）において、MOR のプロモーター領域への MeCP2 の結合をクロマチン免疫沈降アッセイにて検討した。慢性拘束ストレス群でコントロール群に比し、MOR のプロモーター領域への MeCP2 の結合が有意に減少していることが明らかになった。4. １0日間の垂直慢性拘束ストレス（vCRS）は、マウス後肢に機械的感覚過敏を誘発し、ストレス終了後3週間持続した。その後、4週間の自発的ホイールランニング(VWR)によりvCRS による機械的感覚過敏は消失したが(vCRS-VWR群)、自発的運動を行わないマウスでは機械的感覚過敏は同じ期間持続した（vCRS-sedentary群）。vCRS-VWR 群では、総走行距離と機械的感覚閾値の間に正の相関が見られた。vCRS-VWR 群の RVM における pCREB-IR 細胞数は、vCRS-sedentary 群および naive 群と比べて有意に大きかった。一方、青斑核（LC）の pCREB-IR 細胞数は、それらのマウスの間で有意差はなかった。これらデーターの一部は論文としてまとめ、現在投稿中である。

1。在慢性约束应力组和对照组（大鼠）中，通过RT-PCR研究了内侧皮层（MPO）中DNA甲基酶和DNA脱甲基酶的表达，但没有获得显着差异。 2。从慢性约束应力组和对照组（大鼠）的MPO中提取总RNA，并进行快速测序，并使用这些已知基因分析的结果进一步分析可变基因组。 3。使用染色质免疫沉淀测定法研究了MECP2与MOR的启动子区域的结合。据表明，与对照组相比，慢性约束应力组中MECP2与MOR启动子区域的结合显着降低。 4。垂直慢性约束应力（VCR）的10天诱导小鼠后肢的机械感觉超敏反应，并在应力结束后持续了3周。随后，4周的自发轮跑（VWR）消除了由VCRS（VCRS-VWR组）引起的机械性超敏反应，但是在没有自发运动的小鼠中，机械性超敏反应持续了相同的时期（VCRS-SEDENTAIRSIARY组）。在VCRS-VWR组中，在总里程和机械感觉阈值之间发现了正相关。 VCRS-VWR组RVM中PCREB-IR细胞的数量明显大于VCRS-SEDENTARY和NAIVE组。另一方面，这些小鼠之间的PCREB-IR细胞数量没有显着差异。其中一些数据已汇编为论文，目前正在提交。