カルニチン欠乏モデルマウスにおける脂肪酸毒性評価と腸管への影響の検討

肉碱缺乏模型小鼠脂肪酸毒性评价及对肠道影响的检查

基本信息

批准号：
21K17272
负责人：
小牧祐雅
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17272/
关键词：
カルニチン

项目摘要

本申請研究では脂肪酸毒性の評価を脂肪酸の種類に着目すること、脂肪酸代謝障害モデル動物を利用することによって実施することに特徴がある。今回申請者が目指しているモデルは、飼料中の脂質組成を変えることでの生体影響を評価するモデルの開発であり、独創的な点である。予備的検討として、脂肪酸代謝異常マウス (juvenile visceral steatosis : JVS マウス, 遺伝的にカルニチンが低下) に対し、脂質主成分がリノール酸である大豆油を4%含有しているAIN-93に、１）リノール酸（シス型、多価不飽和脂肪酸）、２）オレイン酸（シス型、一価不飽和脂肪酸）、３）ステアリン酸 (飽和脂肪酸)、４）エライジン酸（トランス型、一価不飽和脂肪酸）の各脂肪酸を重量比1%分の糖質と置き換える形で添加した飼料を6週間投与する実験を行い、小腸・大腸の組織学的スコアリング及び便中alkaline phosphatase (ALP) 測定での腸炎の評価を行った。ステアリン酸群では小腸・結腸共に組織学的評価で他の群よりも組織学的スコアが高く、便中ALPも高い傾向だったが、その影響の個体差が大きかった。個体差の影響が負荷量と観察期間によると考え、AIN93Mにステアリン酸を重量比2%分の糖質と置き換えて添加した飼料をより長い観察期間の8週間投与すると、JVSマウス群でday21をピークに血便を認め、day21、day56いずれの時点でも有意に組織学的炎症所見を認めたが、やはり個体差は大きかった。飽和脂肪酸であるステアリン酸含有食事摂取でのJVSマウスで腸炎を認めており、脂肪酸の種類によって毒性が異なることが示唆されたが、個体差を説明する因子についての検討が必要と考えている。昨年度・今年度の結果を通じ今回の実験系は個体レベルでの種々の長鎖脂肪酸の毒性を評価するモデルになりうる可能性が考えられた。

本研究的特点是在脂肪酸毒性评价中关注脂肪酸的类型，并使用患有脂肪酸代谢紊乱的模型动物。申请人本次的目标是开发一种评估饲料中脂质成分变化的生物效应的模型，其独特之处在于它是一个原创模型。作为初步研究，我们在脂肪酸代谢紊乱的小鼠（幼年内脏脂肪变性：JVS小鼠，肉碱遗传性低）中测试了含有4%大豆油的AIN-93，其主要脂质成分是亚油酸（顺式）。型，多不饱和脂肪酸），2）油酸（顺式，单不饱和脂肪酸），3）硬脂酸（饱和脂肪酸），4）反油酸（反式，单不饱和脂肪酸）我们进行了一项实验，其中以每种脂肪酸代替碳水化合物重量的1%的形式添加饲料，并施用6周。小肠结肠炎通过组织学评分和粪便碱性磷酸酶（ALP）测量进行评估。硬脂酸组的小肠和结肠组织学评分均高于其他组，粪便 ALP 也较高，但这些效果存在较大的个体差异。我们认为个体差异的影响是由于负荷量和观察期造成的，当我们给予含有AIN93M并用硬脂酸替代重量2%碳水化合物的饮食进行8周的较长观察期时，JVS小鼠组显示第21天出现变化。高峰时观察到便血，第21天和第56天均观察到明显的组织学炎症发现，但仍存在较大个体差异。在喂食含有硬脂酸（一种饱和脂肪酸）的饮食的 JVS 小鼠中观察到小肠结肠炎，这表明毒性根据脂肪酸的类型而变化，但我们认为有必要研究解释个体差异的因素。根据去年和今年的结果，人们认为该实验系统可以作为在个体水平上评估各种长链脂肪酸毒性的模型。