間葉系幹細胞によるマクロファージ分極化機構に着目した小児期侵襲性歯周炎治療法開発

间充质干细胞聚焦巨噬细胞极化机制开发儿童侵袭性牙周炎治疗方法

• 批准号: 21K17167
• 负责人: 氏家 隼人
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17167/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 若年性歯周炎; マクロファージ; 侵襲性歯周炎; 侵襲性歯周炎（若年性歯周炎）; Aggregatibacter; actinomycetemcomitance; Lypopolysaccharide (LPS); ラット歯根膜由来間葉系幹細胞様細胞(SCDC2)

本研究では、炎症性サイトカインを産生して若年性歯周炎を惹起することが知られている炎症性マクロファージ（M1-MΦ）を、間葉系幹細胞（MSC）が有する免疫寛容能力により抗炎症性マクロファージ（M2-MΦ）に分極化させ、このM2-MΦを用いた消炎細胞治療の樹立の可能性を探求することを目的としている。初年度（2021年度）までに、マウス脛骨の骨髄より採取した骨髄組織より抽出した血球系細胞が、これと共培養されたMSCが産生するサイトカインや接着因子によりM2-MΦに分極化しうる細胞培養系の再現性について確認した。そこで、2022年度は、将来的なM2-MΦの消炎細胞治療への応用を目指すために、マウス末梢血からのM2-MΦの大量調製が可能かどうかについての調査を進めた。その結果、予測とは異なり、マウス末梢血由来の単球/MΦ系細胞は、MSC由来のサイトカインの刺激のみでM2-MΦへと分極化させられることが判明した。このことは、以前に報告したマウス骨髄由来血球細胞よりも、マウス末梢血由来単球/MΦ系細胞を用いた方が、簡便にM2-MΦを調整できることを意味している。このように、今後は、本研究課題のin vitroあるいはin vivoにおける実験には、マウス末梢血由来単球/MΦ系細胞を用いることが可能となった。現在は、このマウス末梢血由来単球/MΦ系細胞が、MSCとの共培養にて、M2-MΦ様の性質が維持されるのかどうかについてのin vitroでの調査を開始したところである。この調査により、MSCがM2-MΦのM1-MΦへの再分極化を抑止するのであれば、本研究が目的とするM2-MΦとMSCの二種の細胞を用いた抗若年性歯周炎細胞治療の実現性が見込めるものと考えている。

这项研究旨在使炎症性巨噬细胞（M1-Mφ）极化，这些巨噬细胞基于间质干细胞（MSC）的免疫耐受能力，并探索使用此MODAPAIGY的可能性。到第一年（2021年），我们证实了细胞培养系统的可重复性，其中从小鼠胫骨中提取的血细胞从小鼠胫骨中提取的血细胞可以极化为M2-Mφ，这是由于细胞因子和由MSC与细胞共培养的MSC产生的粘附因子。因此，在2022年，为了将M2-Mφ的未来应用于抗炎细胞疗法，我们研究了是否可以通过小鼠外周血制备大量M2-Mφ。结果表明，与预测不同，仅通过刺激MSC衍生的细胞因子刺激，衍生自小鼠外周血的单核细胞/Mφ细胞才能极化为M2-Mφ。这意味着，使用小鼠外周血衍生的单核细胞/mφ细胞可以比以前报道的小鼠骨髓衍生的血细胞更方便地调节M2-Mφ。因此，将来，对于本研究主题的实验或体内实验中，在实验中使用源自小鼠外周血的单核细胞/Mφ细胞。我们刚刚开始研究这些小鼠外周血衍生的单核细胞/mφ基细胞在与MSC共同培养时是否保持其M2-Mφ样特性。这项研究表明，如果MSC可以防止M2-Mφ对M1-Mφ进行复极化，则可以使用两种类型的细胞M2-Mφ和MSC看到抗牙周牙周炎细胞治疗的可行性，这是本研究的目标。