歯根膜線維の力の伝達特性からアプローチする歯槽骨リモデリング

从牙周膜纤维的力传递特性探讨牙槽骨重塑

基本信息

批准号：
21K17154
负责人：
小野岳人
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

矯正学的歯の移動においては、歯根周囲の歯槽骨で骨リモデリングが起こる。移動する先の歯槽骨表面では破骨細胞による骨吸収が誘導される。歯根膜は歯根と歯槽骨の間に存在する線維性結合組織であり、歯の移動に際して何らかの機能を発揮すると考えられてきたが、歯の移動における歯根膜の機能には不明な点が多い。本研究は、矯正学的歯の移動における歯根膜の機能を解明することを目的とした。前年度に確立した歯根膜注射法を用いて、力学刺激応答性チャネルの阻害剤注射を行ったところ、歯の移動の抑制を示唆する予備データが得られた。そこで、歯根膜の伸展培養系に対してこの阻害剤を添加することにより、力学刺激が歯根膜細胞を刺激するメカニズムを解明することを計画し、予備実験に着手した。力学刺激が歯根膜細胞におよぼす影響を俯瞰するために、公共データベースの再解析を行った。その結果、細胞外基質合成など力学刺激関連の遺伝子発現の変動とともに、IL-6ファミリーの発現上昇が認められた。矯正学的歯の移動モデルマウスの歯根膜の解析結果も同様であった。そこで、本年度は研究計画を拡張し、力学刺激が免疫系を介して歯の移動を制御する可能性も検討した。歯根膜注射法を用いてIL-6シグナルを阻害したところ、矯正学的歯の移動が有意に抑制された。免疫系は疼痛の発生にも関与することから、IL-6シグナルが矯正学的歯の移動に伴う疼痛に関与するかを検証した。行動学的解析および三叉神経節の解析から、歯の移動に際してIL-6シグナルは疼痛を惹起することが明らかになった。

在正畸牙齿移动期间，牙根周围的牙槽骨发生骨重塑。破骨细胞的骨吸收是在其移动到的牙槽骨表面诱导的。牙周膜是存在于牙根和牙槽骨之间的纤维结缔组织，一直被认为在牙齿移动中具有一定的功能，但牙周膜在牙齿移动中的功能还有很多未知之处。本研究的目的是阐明牙周膜在正畸牙齿移动中的功能。当我们使用去年建立的牙周膜注射方法注射机械刺激反应通道抑制剂时，获得了表明牙齿移动受到抑制的初步数据。因此，我们计划通过将这种抑制剂添加到牙周膜延伸培养体系中来阐明机械刺激刺激牙周膜细胞的机制，并开始了初步实验。为了概述机械刺激对牙周膜细胞的影响，我们重新分析了公共数据库。结果，我们观察到与机械刺激相关的基因表达的变化，例如细胞外基质合成，以及 IL-6 家族表达的增加。正畸牙齿移动模型小鼠牙周膜的分析结果也类似。因此，今年我们扩大了研究计划，研究了机械刺激通过免疫系统控制牙齿运动的可能性。当使用牙周膜注射抑制 IL-6 信号传导时，正畸牙齿的移动受到显着抑制。由于免疫系统也参与疼痛的产生，我们检查了 IL-6 信号是否参与正畸牙齿移动相关的疼痛。行为和三叉神经节分析表明，IL-6 信号会在牙齿移动过程中引起疼痛。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

骨粗鬆症における骨代謝回転

骨质疏松症中的骨转换

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
日本臨牀
影响因子：
0
作者：
小野岳人;中島友紀
通讯作者：
中島友紀

Osteocyte RANKL and Mechanical Stress

骨细胞 RANKL 和机械应力

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
尹文強;寺島明日香;岡本一男;小野岳人;高柳広;小野岳人
通讯作者：
小野岳人

Identification of a KLF5-dependent program and drug development for skeletal muscle atrophy

DOI：
10.1073/pnas.2102895118
发表时间：
2021-08-25
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Liu, Lin;Koike, Hiroyuki;Oishi, Yumiko
通讯作者：
Oishi, Yumiko

Analysis of the mechanism of heterotopic ossification and immune response in fibrodysplasia ossificans progressiva(FOP)

进行性骨化性纤维发育不良（FOP）异位骨化及免疫反应机制分析