骨折治癒及び異所性骨化過程における免疫系による骨形成機構の解析

骨折愈合和异位骨化过程中免疫系统的成骨机制分析

• 批准号: 14J03013
• 负责人: 小野 岳人
• 金额: $ 1.45万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J03013/
• 关键词: 骨免疫学; 免疫; 骨形成; IL-17; γδT細胞; 炎症; サイトカイン

骨吸収の免疫系による制御の研究が近年著しく進展してきた一方、免疫系による骨形成メカニズムには不明な点が多い。本研究では免疫系による骨折治癒と異所性骨化の制御メカニズムの解析を行った。平成27年度には以下の研究成果を得た。【1】免疫系による骨折治癒制御骨折治癒過程ではγδT細胞、特にVγ６陽性細胞がIL-17の主たる産生源であった。γδT細胞を欠損するマウスでは野生型マウスと比較して治癒が遅延していた。以上の研究成果をNature Communications誌に発表した（Ono, Nat. Commun., 2016）。【2】免疫系による異所性骨化制御マウスの骨格筋損傷時に局所で発現が上昇するサイトカインの検討を行った。この中で最も発現の高いサイトカインに対する中和抗体を投与し、異所性骨化が抑制されるかを検討した。また、マウスの損傷骨格筋から間葉系細胞を単離、サイトカイン存在下で培養し、骨形成を評価する系を確立した。今後、これらの検討を継続し、免疫系による異所性骨化の制御メカニズムを明らかにする。

尽管近年来免疫系统调节骨吸收的研究取得了重大进展，但免疫系统骨形成的机制仍存在许多未知之处。在这项研究中，我们分析了免疫系统控制骨折愈合和异位骨化的机制。 2015年度，我们取得了以下研究成果。 [1] 免疫系统对骨折愈合的控制 在骨折愈合过程中，γδT细胞，特别是Vγ6阳性细胞是IL-17产生的主要来源。与野生型小鼠相比，缺乏 γδT 细胞的小鼠愈合延迟。上述研究成果发表在《Nature Communications》（Ono, Nat. Commun., 2016）上。 [2] 免疫系统控制异位骨化 我们研究了小鼠骨骼肌损伤期间局部表达增加的细胞因子。施用针对表达最高的细胞因子的中和抗体以检查是否可以抑制异位骨化。我们还从受伤的小鼠骨骼肌中分离出间充质细胞，在细胞因子存在下培养它们，并建立了评估骨形成的系统。未来，我们将继续这些研究，以阐明免疫系统控制异位骨化的机制。

项目成果

IL-17A産生T細胞は骨折治癒を促進する

产生 IL-17A 的 T 细胞促进骨折愈合

• 发表时间: 2015
• 作者: 小野 岳人;岡本 一男;高柳 広
• 通讯作者: 高柳 広

骨免疫学-オーバービュー-

骨免疫学 - 概述 -

• 发表时间: 2016
• 期刊: Clinical calcium
• 作者: Ono T;et al.;小野 岳人 高柳 広
• 通讯作者: 小野 岳人 高柳 広

IL-17産生γδT細胞は骨折治癒を促進する

产生 IL-17 的 γδT 细胞促进骨折愈合

• 发表时间: 2016
• 作者: Takeshi Nitta;Takehito Ono;Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi;小野 岳人 岡本 一男 中島 友紀 高柳 広
• 通讯作者: 小野 岳人 岡本 一男 中島 友紀 高柳 広

骨ペディア

骨头百科

• 发表时间: 2015
• 作者: 小野 岳人;高柳 広
• 通讯作者: 高柳 広

γδT細胞によるIL-17を介した骨再生促進作用

IL-17介导的γδT细胞促进骨再生作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Ono T;et al.;小野 岳人 高柳 広;小野 岳人 高柳 広;小野 岳人 岡本 一男 中島 友紀 高柳 広
• 通讯作者: 小野 岳人 岡本 一男 中島 友紀 高柳 広