PD-1/PD-L1シグナルが口腔扁平上皮癌の悪性度へ与える影響

PD-1/PD-L1信号对口腔鳞癌恶性程度的影响

• 批准号: 21K17092
• 负责人: 丸瀬 靖之
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17092/
• 关键词: PD-1; PD-L1; Gal-9; Tim-3; 口腔扁平上皮癌; 免疫チェックポイント

これまでprogrammed cell death-1(PD-1)をはじめとする免疫チェックポイント分子に関する研究が進められ，抗 PD-1 抗体が臨床応用されている。これまで、我々はPD-L1/PD-1経路が，免疫監視機構からの逃避のみならず，OSCC細胞の増殖，浸潤能および遊走能を亢進させ，癌の進展に寄与することを明らかにしてきた。しかしながらその他にもメン駅チェックポイント分子は存在している。そこで、今回、これとは作用機序が異なるとされ る T cell immunoglobulin mucin 3(Tim-3)/ Galectin-9(Gal-9)シグナル経路に着目し，OSCC 組織における Tim-3/Gal-9 の発現と 臨床病理組織学的所見との関連を明らかにすることを目的に検討を行った。【対象・方法】OSCC 患者 103 例の生検標本を用い，Tim- 3/Gal-9 の発現を免疫組織化学的に検索し，臨床病理組織学的所見との関連を検討した。【結果】OSCC 組織において，Tim-3 は，癌 胞巣周囲や癌胞巣内へ浸潤した炎症性細胞に発現していた。一方，Gal-9 は，腫瘍細胞の細胞質と核，浸潤先端部周囲の間質に存在す る炎症性細胞に発現していた。Tim-3/Gal-9 の発現様式と臨床病理組織学的所見との関連では，Tim-3/Gal-9 がともに陽性だった群は， ともに陰性だった群と比較して有意に遠隔転移の頻度が高かった。また，Tim-3/Gal-9 がともに陽性であった群は，その他の群と比べ， 5 年生存率が有意に低かった。【考察】Tim-3/Gal-9 シグナル経路は遠隔転移の頻度を上昇させ，OSCC の予後に関与している可能性 が示唆された。

程序性细胞死亡1（PD-1）等免疫检查点分子的研究不断取得进展，抗PD-1抗体已应用于临床。迄今为止，我们已经证明PD-​​L1/PD-1通路不仅可以逃避免疫监视机制，而且可以增强OSCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，从而促进癌症进展。然而，还有其他男子站检查站分子。因此，这次我们重点关注T细胞免疫球蛋白粘蛋白3（Tim-3）/半乳糖凝集素9（Gal-9）信号通路，该信号通路被认为具有不同的作用机制，本研究的目的是为了阐明这一信号通路。肺结核的表达与临床组织病理学结果之间的关系。 [对象/方法]采用103例口腔鳞癌患者的活检标本，采用免疫组织化学方法检测Tim-3/Gal-9的表达，并探讨其与临床组织病理学结果的关系。 [结果]在OSCC组织中，Tim-3在癌巢周围和浸润的炎症细胞中表达。另一方面，Gal-9在肿瘤细胞的细胞质和细胞核以及侵袭尖端周围间质中存在的炎症细胞中表达。关于Tim-3/Gal-9表达模式与临床组织病理学结果之间的关系，Tim-3/Gal-9均为阳性的组比两者均为阴性的组明显更容易发生远处转移。频率很高。此外，Tim-3/Gal-9均为阳性的组的5年生存率显着低于其他组。 [讨论]Tim-3/Gal-9信号通路增加远处转移频率，提示其可能参与OSCC的预后。