Novel therapeutic strategy based on XCL1 expression for squamous cell carcinoma arising from mature cystic teratoma of the ovary

基于 XCL1 表达的卵巢成熟囊性畸胎瘤鳞状细胞癌的新治疗策略

基本信息

批准号：
21K16785
负责人：
田村亮
金额：
$ 3万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は先行研究の追加として、検体数の追加による分子生物学的特徴の検証およびXCL1の発現差による違いの検証、臨床検体を用いた実験リソースの作成と XCL1-XCR1経路の機能解析および抗PD1/PD-L1抗体の効果の検証、腫瘍XCL1発現と抗PD-1/PD-L1抗体の奏効割合との関連性の評価を行うことを目的としている。これまでに、2症例の網羅的解析の追加と実験リソースの作成を行なっている。昨年度は自施設での新規症例を認めず、症例の追加や実験リソースの追加については進んでいない。今回、関連研究として卵巣成熟奇形腫から発生した悪性腫瘍2症例に対して、腫瘍内の複数の部位から検体採取を行い、網羅的解析を行った結果について、データ解析、考察を加え、論文作成をしたためその内容を報告する。本疾患の肉眼的・組織学的所見は多様性に富むことが知られているが、同一腫瘍内の不均一性については明らかになっていない。今回対象とした2症例は、1症例は角化型扁平上皮癌と非角化型扁平上皮癌が混在している症例、もう１症例は非角化型扁平上皮癌と脱分化癌が混在している症例であった。これらの２症例の複数箇所から網羅的ゲノム解析を行うことで、1) 本疾患が混在する組織所見毎に大きく異なる遺伝子異常を有する腫瘍であること 2) 組織所見にかかわらず強いAPOBECシグネチャーの関与が考えられること3) 腫瘍内の非癌部への遺伝子異常の広がりは検体間で大きく異なることを明らかにした。本疾患の強い腫瘍内不均一性は、治療抵抗性に影響している可能性があり、組織所見が異なる複数部位での評価が重要であることが示唆される。また、APOBECシグネチャーは腫瘍免疫や免疫チェックポイント阻害薬の効果との関連が報告されており、卵巣成熟奇形腫から発生した卵巣がんで組織型を超えて、免疫チェックポイント阻害薬が有効な可能性が示唆される。今回の結果はCancer Science誌に採択された。

除前期研究外，本研究将通过增加标本数量来验证分子生物学特性，验证XCL1差异表达带来的差异，利用临床标本创建实验资源，并对XCL1-XCR1通路进行功能分析，目的是验证PD1/PD-L1抗体的有效性，并评估肿瘤XCL1表达与抗PD-1/PD-L1抗体缓解率之间的关系。目前，我们已经添加了两个案例的综合分析并创建了实验资源。去年，该机构没有接收任何新病例，在增加新病例或增加检测资源方面也没有取得任何进展。这次作为相关研究，我们对两例卵巢成熟畸胎瘤发展而来的恶性肿瘤进行了肿瘤内多个部位的样本采集，进行了综合分析，分析了数据，讨论了结果，并写了一篇论文。细节。尽管已知这种疾病的总体和组织学表现差异很大，但同一肿瘤内的异质性尚不清楚。本次研究的两例，一例为角化性鳞状细胞癌和非角化性鳞状细胞癌混合型，另一例为非角化性鳞状细胞癌和去分化癌混合型。对这两个病例的多个位置进行的全面基因组分析表明，1）肿瘤具有根据组织学结果差异很大的遗传异常，2）无论组织学结果如何，都存在强烈的 APOBEC 特征3）我们发现。样本之间遗传异常向肿瘤内非癌区域的扩散差异很大。这种疾病强烈的瘤内异质性可能会影响治疗耐药性，这表明在具有不同组织学发现的多个部位进行评估的重要性。此外，据报道，APOBEC 特征与肿瘤免疫和免疫检查点抑制剂的作用相关，这表明免疫检查点抑制剂可能对成熟畸胎瘤发展而来的卵巢癌有效，无论其组织学如何。该结果被《癌症科学》杂志接受。