脊柱靭帯骨化症による脊髄障害の病態解明研究

研究阐明脊髓韧带骨化病引起的脊髓疾病的病理学

• 批准号: 21K16699
• 负责人: 鈴木 裕貴
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16699/
• 关键词: 圧迫性脊髄症; 脊柱靱帯骨化; 動物モデル; 脊柱靭帯骨化; 脊髄障害; 慢性圧迫性脊髄障害

本研究の目的は、脊柱靭帯骨化による脊髄障害モデルを開発し、障害早期、中期、後期の主たる病態、細胞機構を明らかにすることである。脊柱靭帯骨化による脊髄障害モデルの作成に、最適なラット週齢を明らかにするために、CT脊髄造影を各週齢のLewisラットに実施し、脊柱管、脊髄、space available cord (SAC)の成長曲線を明らかにした。Lewisラットの場合、８週齢以降であれば、SACが平衡状態となること、また、脊髄、脊柱管の成長が２４週齢で停止することが判明した。このことは、Lewisラットに脊柱管内占拠性物質を留置あるいは作成して、脊髄障害モデルを作成する場合、８週齢以降であれば問題なく、２４週齢以降ならば理想的であることが判明した。これらの事実を論文発表した。さらに、脊柱靭帯骨化による脊髄障害の詳細な組織学的を実施するために、120匹の靭帯骨化自然発症モデルであるTWY マウスに、低酸素プローブとBrduを投与、５週齢で灌流固定し、全例に脊髄造影を実施した。その結果、灰白質、白質への脊髄圧迫が同程度のマウスを４群、４０匹選択することが可能になった。また、機能評価も可能である脊柱靭帯骨化による脊髄障害モデル開発のため、ラットの第５頚椎椎弓下にBone Morphogenic Protein (BMP)を含浸させたコラーゲンスポンジを留置して、脊柱管内異所性骨化作成を試みたところ、一定のBMP濃度を越えると異所性骨化が形成されるが、その後、骨組織が吸収されることが判明した。そこで、骨吸収抑制薬剤を併用したところ、異所性骨化は維持され、最終的に異所性骨化による脊髄圧迫と脊髄障害を発症させることが可能になった。

本研究的目的是建立脊髓韧带骨化引起的脊髓损伤模型，阐明损伤早、中、晚期的主要病理情况和细胞机制。为了明确建立由于脊髓韧带骨化引起的脊髓损伤模型的最佳大鼠年龄，对不同年龄的Lewis大鼠进行了CT脊髓造影，以确定椎管、脊髓和可用空间（SAC）的生长。曲线。以Lewis大鼠为例，发现SAC在8周龄后达到平衡状态，脊髓和椎管的生长在24周龄时停止。这表明，在Lewis大鼠中通过留置或产生椎管占据物质来建立脊髓损伤模型时，如果大鼠8周龄以上没有问题，但如果大鼠24周龄以上则最理想。 做过。这些事实发表在一篇论文中。此外，为了对脊髓韧带骨化引起的脊髓损伤进行详细的组织学研究，我们对120只自发性韧带骨化模型TWY小鼠施用低氧探针和Brdu，并在5周龄时通过灌注固定它们。在所有情况下都执行。结果，我们可以将灰质和白质脊髓受压水平相似的 40 只小鼠分为四组。此外，为了建立也可用于功能评估的脊髓韧带骨化所致脊髓损伤模型，我们将浸渍有骨形态发生蛋白（BMP）的胶原海绵放置在大鼠第五颈椎椎板下方。尝试制造异位骨化，我们发现当BMP浓度超过一定水平时，异位骨化形成，但随后骨组织被吸收。因此，当组合使用骨吸收抑制剂时，异位骨化得以维持，最终有可能因异位骨化而发生脊髓压迫和脊髓障碍。

项目成果

平滑筋弛緩薬パパベリンの新規効能：血液脊髄関門保護を介した脊髄損傷治療に対する神経保護効果

平滑肌松弛药罂粟碱的新功效：通过血脊髓屏障保护对脊髓损伤治疗的神经保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木裕貴;角家健;五月女慧人;遠藤健;浅野毅;中川慎介;前仲勝実;岩崎倫政
• 通讯作者: 岩崎倫政

High-Throughput Screening Assay Identifies Berberine and Mubritinib as Neuroprotection Drugs for Spinal Cord Injury via Blood-Spinal Cord Barrier Protection

• DOI: 10.1007/s13311-022-01310-y
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: Neurotherapeutics
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yuki Suzuki;Shinsuke Nakagawa;Takeshi Endo;Akihito Sotome;Rufei Yuan;T. Asano;Satoko Otsuguro;K. Maenaka;N. Iwasaki;K. Kadoya

抗精神薬 Brexpiprazole の急性期脊髄損傷に対する神経保護効果の検討

抗精神病药布雷哌唑对急性脊髓损伤的神经保护作用研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 五月女慧人;角家健;鈴木裕貴 ;遠藤健;浅野毅;中川慎介;前仲勝美;岩崎倫政
• 通讯作者: 岩崎倫政

整腸剤次硝酸ビスマスは二次損傷を抑制して脊髄損傷の機能回復を促進する

次硝酸铋是一种肠道调节剂，可抑制脊髓损伤后的继发性损伤并促进功能恢复。

• 发表时间: 2022
• 作者: 五月女慧人;角家健;鈴木裕貴;遠藤健;中川慎介;前仲勝美;岩崎倫政
• 通讯作者: 岩崎倫政

Papaverine as a Neuroprotection Drug for Spinal Cord Injury Targeting on Blood-Spinal Cord Barrier protection.

罂粟碱作为脊髓损伤的神经保护药物，针对血脊髓屏障保护。

• 发表时间: 2021
• 作者: Suzuki Y;Kadoya K;Sotome Y;Endo T;Asano T;Maenaka K;Nakagawa S;Iwasaki N
• 通讯作者: Iwasaki N