脊柱靭帯骨化症による脊髄障害の病態解明研究

研究阐明脊髓韧带骨化病引起的脊髓疾病的病理学

• 批准号: 21K16699
• 负责人: 鈴木 裕貴
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16699/
• 关键词: 圧迫性脊髄症; 脊柱靱帯骨化; 動物モデル; 脊柱靭帯骨化; 脊髄障害; 慢性圧迫性脊髄障害

本研究の目的は、脊柱靭帯骨化による脊髄障害モデルを開発し、障害早期、中期、後期の主たる病態、細胞機構を明らかにすることである。脊柱靭帯骨化による脊髄障害モデルの作成に、最適なラット週齢を明らかにするために、CT脊髄造影を各週齢のLewisラットに実施し、脊柱管、脊髄、space available cord (SAC)の成長曲線を明らかにした。Lewisラットの場合、８週齢以降であれば、SACが平衡状態となること、また、脊髄、脊柱管の成長が２４週齢で停止することが判明した。このことは、Lewisラットに脊柱管内占拠性物質を留置あるいは作成して、脊髄障害モデルを作成する場合、８週齢以降であれば問題なく、２４週齢以降ならば理想的であることが判明した。これらの事実を論文発表した。さらに、脊柱靭帯骨化による脊髄障害の詳細な組織学的を実施するために、120匹の靭帯骨化自然発症モデルであるTWY マウスに、低酸素プローブとBrduを投与、５週齢で灌流固定し、全例に脊髄造影を実施した。その結果、灰白質、白質への脊髄圧迫が同程度のマウスを４群、４０匹選択することが可能になった。また、機能評価も可能である脊柱靭帯骨化による脊髄障害モデル開発のため、ラットの第５頚椎椎弓下にBone Morphogenic Protein (BMP)を含浸させたコラーゲンスポンジを留置して、脊柱管内異所性骨化作成を試みたところ、一定のBMP濃度を越えると異所性骨化が形成されるが、その後、骨組織が吸収されることが判明した。そこで、骨吸収抑制薬剤を併用したところ、異所性骨化は維持され、最終的に異所性骨化による脊髄圧迫と脊髄障害を発症させることが可能になった。

这项研究的目的是开发由脊柱韧带骨化引起的脊髓损伤模型，并阐明早期，中期和晚期疾病的主要病理和细胞机制。为了阐明用脊髓韧带骨化的脊髓损伤模型的最佳年龄，在每个周的刘易斯大鼠上进行了CT脊髓造影，以揭示脊髓管道，脊髓和空间可用空间（SAC）的生长曲线。在刘易斯大鼠中，发现SAC在8周龄时处于平衡状态，脊髓和脊柱管的生长在24周龄时就停止了。事实证明，这是通过在刘易斯大鼠中放置或创建内部脊柱占用物质的理想模型。这些事实已经出版。此外，为了执行脊髓韧带骨化引起的详细的脊髓损伤的组织学，TWY小鼠（一种自发性骨化模型的120个韧带骨化的模型）被施用缺氧探针和BRDU，在所有情况下都固定在5周龄的情况下，在5周内固定了脊髓性。结果，有可能在四组中选择40只小鼠，这些小鼠在灰质和白质上具有相似的脊髓压缩。此外，为了开发由脊髓韧带的骨化引起的脊髓损伤模型（也可以评估），将用骨形态发生蛋白（BMP）浸渍的胶原蛋白海绵放在大鼠的第五个宫颈弓下，以在脊柱管中产生异位骨化。发现当某个BMP浓度超过某个BMP时，会发生异位骨化，但随后将骨骼组织吸收。因此，当使用药物与骨吸收抑制剂结合使用时，将保持异位骨化，最终可能会因异位骨化而产生脊髓压缩和脊髓损伤。

项目成果

平滑筋弛緩薬パパベリンの新規効能：血液脊髄関門保護を介した脊髄損傷治療に対する神経保護効果

平滑肌松弛药罂粟碱的新功效：通过血脊髓屏障保护对脊髓损伤治疗的神经保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木裕貴;角家健;五月女慧人;遠藤健;浅野毅;中川慎介;前仲勝実;岩崎倫政
• 通讯作者: 岩崎倫政

High-Throughput Screening Assay Identifies Berberine and Mubritinib as Neuroprotection Drugs for Spinal Cord Injury via Blood-Spinal Cord Barrier Protection

• DOI: 10.1007/s13311-022-01310-y
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: Neurotherapeutics
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yuki Suzuki;Shinsuke Nakagawa;Takeshi Endo;Akihito Sotome;Rufei Yuan;T. Asano;Satoko Otsuguro;K. Maenaka;N. Iwasaki;K. Kadoya

抗精神薬 Brexpiprazole の急性期脊髄損傷に対する神経保護効果の検討

抗精神病药布雷哌唑对急性脊髓损伤的神经保护作用研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 五月女慧人;角家健;鈴木裕貴 ;遠藤健;浅野毅;中川慎介;前仲勝美;岩崎倫政
• 通讯作者: 岩崎倫政

整腸剤次硝酸ビスマスは二次損傷を抑制して脊髄損傷の機能回復を促進する

次硝酸铋是一种肠道调节剂，可抑制脊髓损伤后的继发性损伤并促进功能恢复。

• 发表时间: 2022
• 作者: 五月女慧人;角家健;鈴木裕貴;遠藤健;中川慎介;前仲勝美;岩崎倫政
• 通讯作者: 岩崎倫政

Papaverine as a Neuroprotection Drug for Spinal Cord Injury Targeting on Blood-Spinal Cord Barrier protection.

罂粟碱作为脊髓损伤的神经保护药物，针对血脊髓屏障保护。

• 发表时间: 2021
• 作者: Suzuki Y;Kadoya K;Sotome Y;Endo T;Asano T;Maenaka K;Nakagawa S;Iwasaki N
• 通讯作者: Iwasaki N