セボフルランの敗血症性肝腎障害に対する保護効果、ｍｉｃｒｏＲＮＡ発現変化の証明

七氟醚对脓毒症肝肾损伤的保护作用，microRNA表达变化的证据

• 批准号: 21K16541
• 负责人: 森田 智教
• 金额: $ 1.33万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16541/
• 关键词: 腎保護効果; 敗血症性腎機能障害; デクスメデトミジン; ミダゾラム; microRNA; 麻酔薬; 敗血症; セボフルラン; 吸入麻酔

microRNAはタンパク質をコードしない22塩基程度の一本鎖RNAで、標的mRNAに部分相補的に結合し、分解または翻訳を抑制することによりタンパク質の発現を抑制することが知られている。申請者グループは吸入麻酔薬の臓器保護作用の一端を解明するために麻酔薬の肝臓、腎臓の虚血再灌流障害モデルに対して各臓器がmicroRNA発現変化に与える影響を発現アレイによって網羅解析したし、麻酔薬の臓器保護効果の経路にmicroRNAが関与することを示した。本研究では麻酔薬による敗血症における肝、腎機能障害の保護効果の証明、および保護経路、microRNA発現変化を解析する。敗血症モデルに関してはLPSの腹腔内投与を使用した。デクスメデトミジン、ミダゾラム、プロポフォールなどの静脈麻酔で群間比較を行い腎機能障害の有無を調べた。薬剤間で鎮静度、血圧などの循環動態の有意差は認めず、デクスメデトミジン群では腎障害の増悪、ミダゾラム群では腎保護作用を認めた。腎機能の増悪、保護作用に関しては、デクスメデトミジン群は糸球体および尿細管NFκΒ、pNFκΒ、IKKβ、pIKKα/βの発現が有意に増加し、ミダゾラム群は糸球体NFκΒ、pNFκΒと尿細管NFκBの発現が抑制された。以上のことよりNFκΒ活性化経路の中で、デクスメデトミジンは糸球体および尿細管でIKK複合体の活性化に続いてNFκΒの活性化を亢進することで腎障害増悪を、ミダゾラムは糸球体および尿細管でNFκBの発現を抑制することで腎保護効果をもたらすと考えられた。今後はこれら腎保護効果の機序に関与するmicroRNAを含む遺伝子の発現変化を検討する。

microRNA是单链的RNA，不编码蛋白质，约有22个碱基，并且已知可以部分互补地靶向mRNA，并通过抑制降解或翻译来抑制蛋白质表达。为了阐明吸入麻醉药的器官保护作用，该小组通过表达阵列分析了每个器官对肝脏和肾脏缺血 - 再灌注损伤模型中microRNA表达变化的影响，并表明microRNA参与麻醉药的器官保护作用的途径。这项研究分析了麻醉药对败血症中肝脏和肾功能障碍的保护作用，以及保护途径和microRNA表达的变化。 LPS腹膜内施用用于败血症模型。使用静脉麻醉（例如右美托咪定，咪达唑仑和丙泊酚）进行组比较，以确定是否存在肾功能障碍。血液动力学（例如药物之间的镇静或血压）没有显着差异，右美托咪定组加剧了肾脏损伤，咪达唑仑组显示出肾保护作用。关于肾功能的加剧和保护作用，右美托咪定基团显着增加了肾小球和管状NFκβ，PNFκβ，IKKβ和PIKKα/β的表达，而Midazolam组则抑制了肾小球NFκβ，PNFκβ和小管NFBular nfbular nfbular nfbular nfbular nfbular nfbular nfbular nfbular nfbur。从上面可以看出，在NFκβ激活途径中，右美托胺通过增加NFκβ的激活，然后在肾小球和小管中激活IKK复合物，促进肾脏损害，咪达唑仑通过抑制NFMerus和ububules and pububules and nf -bubules和ububules抑制肾脏保护作用。将来，我们将研究含有microRNA的基因表达的变化，这些基因与这些肾脏保护作用的机制有关。