大動脈弁狭窄症の病態に影響するHDL機能(コレステロール引き抜き能)の検討

检查影响主动脉瓣狭窄病理的 HDL 功能（胆固醇戒断能力）

• 批准号: 21K16066
• 负责人: 船水 岳大
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16066/
• 关键词: 大動脈弁狭窄症; 石灰化; HDLコレステロール; コレステロール引き抜き能

高齢化が著しく進むわが国では、加齢とともに進行する大動脈弁狭窄症の罹患数は増加しており、その医学的重要性は明らかに増している。しかし、大動脈弁狭窄症の病態メカニズムの多くは解明されておらず、その進行を予防したり改善しうる介入方法はない。近年開胸をせずに経カテーテル的に施行できる経カテーテル大動脈弁置換術(TAVI)が導入され、高齢者など開胸のリスクが高い症例に対しても施行され、大動脈弁置換の適応拡大に寄与している。しかしながらTAVIも対症療法であって根治療法ではなく、大動脈弁狭窄症に対してその進行を抑制しうる介入方法の開発は急務である。動脈硬化と大動脈弁狭窄症はこれまでその病態もまったく別個のメカニズムとして検討され、横断的に検討されることはほとんどなかった。また、余剰コレステロールを回収するHDLの機能が動脈硬化の中でも動脈石灰化にどのような影響を及ぼすか、さらに大動脈弁狭窄症の病態や大動脈弁石灰化への影響については検討されていない。大動脈弁狭窄症に対してTAVIを施行した患者の臨床データベースの作成と予後データの更新を行った。またTAVI術前のCTを用いて、大動脈弁・下行大動脈・冠動脈石灰化をAgatston scoreで定量化した。大動脈弁石灰化スコアと相関するさまざまな骨代謝マーカーや動脈石灰化関連因子をEnzyme-Linked Immuno Sorbent Assayを用いて測定を行った。HDLの機能と大動脈弁、下行大動脈、冠動脈石灰化スコアとの相関を検討した。上記の検討結果を米国で行われたInternational Vascular Biology Meetingで報告を行なった。

在日本，人口正在衰老的日本，随着年龄的增长，主动脉狭窄的数量正在增加，其医学重要性显然正在增加。但是，尚未阐明主动脉狭窄的许多病理机制，并且没有干预措施可以预防或改善该疾病的进展。近年来，已引入了经导管主动脉瓣置换（TAVI），可以以经导管的方式进行，而无需打开胸腔切开术，并且在胸腔切开术高（例如老年人）的情况下也进行了，并且已经有助于扩大主动脉瓣置换的指示。但是，TAVI也是一种有症状的治疗方法，而不是根部治疗方法，并且迫切需要开发一种可以抑制其在主动脉狭窄中进展的干预方法。到目前为止，还将动脉硬化和主动脉狭窄作为完全独立的机制进行了研究，并且很少在横截面上检查。此外，即使在动脉粥样硬化中，HDL的功能甚至在动脉粥样硬化中恢复了多余的胆固醇对动脉钙化的影响，并且尚未研究主动脉瓣狭窄的病理及其对主动脉瓣钙化的影响。创建了一个临床数据库，并为接受TAVI的主动脉狭窄的患者更新了预后数据。此外，使用Agatston评分，使用TAVI前的术前CT扫描来量化主动脉瓣，降主动脉和冠状动脉钙化。使用酶联免疫吸附剂测定法测量了各种骨代谢标记和与主动脉瓣钙化评分相关的与动脉钙化相关的因子。研究了HDL功能与主动脉瓣，降主动脉和冠状动脉钙化评分之间的相关性。上述研究的结果在美国举行的国际血管生物学会议上进行了报道。

项目成果

The association between impairment of HDL cholesterol efflux capacity and the degree of aortic valvular calcification in patients with severe aortic stenosis.

重度主动脉瓣狭窄患者HDL胆固醇流出能力受损与主动脉瓣钙化程度之间的关联。

• 发表时间: 2022
• 作者: Funamizu T;Iwata H;Moriya S;Koike T;Yasuda H;Chikata Y;Doi S;Okazaki S;Daida H and Minamino T.
• 通讯作者: Daida H and Minamino T.