ストレス刺激に対する遷延性交感神経活動増強応答におけるグリア細胞の役割の解明

阐明神经胶质细胞在对应激刺激的长时间交感神经活动增强反应中的作用

基本信息

批准号：
21K16053
负责人：
河野洋介
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

高血圧症は心血管疾患の最大のリスク因子であるが、本態性高血圧発症のメカニズムは明らかでない。身体的あるいは精神的ストレスを受けると血圧上昇・心拍数増加といった循環応答が惹起されるが、ストレス消失後にもこれらの循環応答が遷延する場合には、将来、高血圧を発症するリスクが高まることが報告されている。研究代表者らは、これまでに視床下部背内側核と吻側延髄腹外側野や吻側延髄腹内側野・尾側延髄腹外側野・延髄縫線核といった、延髄腹側循環調節領域が解剖学的および機能的結合を有することを報告し、本研究ではこれらの結合にはグリア細胞が大きな役割を担うという仮説を検証している。本年度は、グリア細胞のうちマイクログリアに着目し検証を行った。マイクログリアは、慢性低酸素状態に対する呼吸循環応答に関与していることが報告されているが、急性低酸素負荷に対しどのような役割を担うのかは明らかにされていない。そこで、無拘束のラットを用いて、二種類の急性低酸素負荷に対する呼吸循環応答を、マイクログリア活性化阻害剤であるミノサイクリンの投与の有無により比較した。結果、マイクログリアは正常酸素濃度では血圧調節に抑制的に寄与する一方で、低酸素濃度では換気量増加を維持するのに役立つことを見出し、これらの結果を学術誌に報告した。また、重度の低酸素はけいれん発作を惹起し、時に呼吸停止を生じる。ミノサイクリンを前投与した場合、重度の低酸素に対するこれらの反応に抵抗性を示す傾向があることを見出し、マイクログリアが低酸素によって引き起こされるけいれん発作およびその後の呼吸停止を助長する可能性が示唆された。これらの結果について、学術誌に報告した。

高血压是心血管疾病的最大危险因素，但原发性高血压的发病机制尚不清楚。据报道，身体或精神压力会引起血压升高和心率升高等循环系统反应，但如果这些循环系统反应在压力消退后仍持续存在，则未来患高血压的风险可能会增加。目前主要研究者已经解剖了延髓的腹侧循环调节区域，包括下丘脑背内侧核、延髓头端腹外侧区、延髓头端腹内侧区、延髓尾部腹外侧区和延髓中缝我们报告神经胶质细胞具有科学和功能联系，在这项研究中，我们正在检验神经胶质细胞在这些联系中发挥重要作用的假设。今年，我们的研究重点是神经胶质细胞中的小胶质细胞。据报道，小胶质细胞参与慢性缺氧的呼吸循环反应，但尚不清楚它们在急性缺氧中发挥什么作用。因此，我们使用不受约束的大鼠，比较了使用和不使用米诺环素（一种小胶质细胞激活抑制剂）对两种类型的急性缺氧应激的呼吸和循环反应。研究人员发现，小胶质细胞在常氧条件下抑制血压调节，但在缺氧条件下有助于维持通气增加，并在学术期刊上报告了这些结果。严重缺氧也会导致癫痫发作，有时甚至导致呼吸停止。他们发现，当米诺环素预处理时，这些对严重缺氧的反应往往会产生抵抗，这表明小胶质细胞可能会促进缺氧引起的癫痫发作和随后的呼吸骤停。这些结果发表在学术期刊上。