腸内細菌投与による腫瘍免疫増強とNASH肝癌治療法の開発

通过给予肠道细菌增强肿瘤免疫力和NASH肝癌治疗的发展

• 批准号: 21K15980
• 负责人: 小林 貴
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15980/
• 关键词: 肝癌; NASH; 腸内細菌; 腫瘍免疫

本研究では、腸内細菌Faecalibacterium prausnitziiによるNASH肝癌の予防効果と腫瘍増大抑制効果を検討する。マウスに対して5週齢から普通食、もしくは高脂肪・高フルクトース・高コレステロール添加食を負荷した。さらに、6週齢からDiethylnitrosamineの腹腔内投与を合計6回投与した。食餌負荷を加えずDEN腹腔内投与のみを行ったマウスでは24週齢で背景肝に脂肪化や線維化といった非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の病理学的特徴を認めず、また、肝発癌を認めなかった。一方、食餌負荷＋DEN腹腔内投与のマウスでは24週齢で背景肝の脂肪化と線維化を認め、さらに肝腫瘍が発生することを確認した。また、後者では36週齢で肝内に腫瘍が多発した。このNASH肝癌モデルマウスに24週齢から12週間、Faecalibacterium prausnitziiの生菌もしくはvehicleとしてリン酸緩衝食塩水（PBS）を連日経口ゾンデ投与したところ、生菌投与群で腫瘍の個数と総体積が有意に低値となった。また、加熱したFaecalibacterium prausnitziiの死菌を同様に12週間投与しても、PBS投与群と比べて死菌投与群で腫瘍の個数と総体積が有意に低値となった。この結果より、Faecalibacterium prausnitziiの代謝産物ではなく菌体成分にNASH肝癌の抑制効果があると考えられた。

在这项研究中，我们将研究肠道细菌普拉梭菌对 NASH 肝癌的预防作用以及对肿瘤生长的抑制作用。从5周龄开始，小鼠被喂食正常饮食或高脂肪、高果糖、高胆固醇饮食。此外，从6周龄起，腹腔内施用二乙基亚硝胺总共6次。在仅腹腔给予DEN而不加食物的小鼠中，24周龄时背景肝脏中未观察到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理特征，例如脂肪变性或纤维化，并且未观察到肝癌发生。 。另一方面，在接受饮食负荷和腹腔内给予DEN的小鼠中，在24周龄时观察到背景肝脏脂肪变性和纤维化，并且证实了肝脏肿瘤的进一步发展。在后一种情况下，36周龄时肝脏内出现多个肿瘤。当从24周龄起对该NASH肝癌模型小鼠口服普氏粪杆菌活菌或磷酸盐缓冲盐水（PBS）作为载体12周时，活菌中肿瘤的数量和总体积显着增加管理组达到了低值。此外，即使给予加热灭活的普拉梭杆菌12周，灭活细菌组中的肿瘤数量和总体积也显着低于PBS组。由此结果认为，并非普拉梭菌的代谢产物，而是其细菌成分具有抑制NASH肝癌的效果。