がん細胞の不均一性に対応した二重特異性CAR-T細胞の開発
开发解决癌细胞异质性的双特异性 CAR-T 细胞
基本信息
- 批准号:21K15861
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2026-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
CAR-T細胞療法の標的として、上皮成長因子受容体(EGFR)とインスリン様成長因子1受容体(IGF1R)を選択した。細胞株は、過去にEGFRとIGF1Rが共に発現していると報告されている肺腺がんを選択した。まず、フローサイトメトリー法により、細胞株におけるEGFRおよびIGF1Rの発現を評価した。EGFRはA549、H1975、HCC827において評価したが、いずれの細胞株もEGFRの発現が認められた。IGF1Rは、10種類の肺腺がん細胞株で評価した。そのうち、A549、H1568、H1355においてほぼ100%の発現が認められた。次にEGFR CAR-T細胞およびIGF1R CAR-T細胞の作製をpiggyBacトランスポゾン法を用いて行った。両者ともday 10の時点で平均50%以上のCAR陽性率であった。また、CAR-T細胞の増殖も良好だった。T細胞のフェノタイプは、CD45RA+CD62L+細胞が大半を占めており幹細胞メモリー分画比率が高いことが判明し、質の高いCAR-T細胞であることが明らかになった。それぞれのCAR-T細胞が抗腫瘍効果を認めるか、E:T比4:1、2:1、1:1:、1:2、1:4の5条件でEGFRまたはIGF1R陽性肺腺がん細胞株と共培養を実施した。EGFR CAR-T細胞およびIGF1R CAR-T細胞は、それぞれEGFR陽性、IGF1R陽性肺腺がん細胞株に対して抗腫瘍効果を示した。また、共培養開始24時間後に採取した培養上清をELISA法を用いてIFN-gammaとIL-2濃度を測定した。コントロールと比べてCAR-T群では有意に高いサイトカイン濃度を示した。
作为CAR-T细胞疗法的靶标,选择了上皮生长因子受体(EGFR)和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)。细胞储备选择了肺腺癌,据报道,过去既有EGFR和IGF1R。首先,通过流场计量法评估了细胞库存中EGFR和IGF1R的表达。对EGFR进行了A549,H1975和HCC827的评估,但两种细胞份额都被确认为EGFR表达。用10种肺癌细胞评估IGF1R。其中,A549,H1568和H1355被批准了几乎100%。接下来,使用PiggyBac Transposon方法生产EGFR CAR-T细胞和IGF1R CAR-T细胞。在第10天,两者的阳性率为50%或以上。 CAR-T细胞的生长也很好。 T细胞的表型是CD45RA+CD62L+细胞的大多数,事实证明,干细胞记忆部分比率很高,表明它是高质量的CAR-T细胞。 EGFR或IGF1R阳性肺腺癌在每个CAR -T细胞的5个条件下或E:T比4:1,2:1,2:1,1:1:1:2,1:4。 。 EGFR CAR-T细胞和IGF1R CAR-T细胞各自对EGFR阳性和IGF1R阳性肺腺癌细胞产生抗肿瘤作用。另外,使用共培养开始后24小时收集的ELISA方法测量了IFN-GAMMA和IL-2浓度。 CAR-T组在CAR-T组中具有明显更高的细胞因子浓度。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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