RNAウイルス感染におけるILC2の自然免疫記憶の解明と重症化への寄与

阐明RNA病毒感染中ILC2的先天免疫记忆及其对感染严重程度的影响

基本信息

批准号：
21K15469
负责人：
工藤恵理子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15469/
关键词：
ウイルス感染免疫自然免疫記憶 ILC2 Trained immunity

项目摘要

ウイルス感染におけるILC2の機能は、ウイルスの排除だけでなく感染後期における組織修復であるため、ILC2の免疫記憶は新たなウイルスに感染した際に迅速かつ強力に組織修復を促し、生体を防護すると予想される。そこで本研究では、自然免疫における免疫記憶について新しいリンパ球であるILC2に着目し、これまで不明であったウイルス感染における組織修復機構の記憶がどのように形成されるのかを明らかにする事を目的に検討を行った。本年度は、ウイルス感染後のILC2の動態変化を解析するために、マウスにインフルエンザウイルスを経鼻投与にて感染させ、肺組織におけるILC2の細胞数をフローサイトメトリーにて解析した。その結果、ILC２は感染後緩やかに増加し、感染４週後には定常状態と同程度の細胞数であった。さらに感染４週後以降の肺のILC2におけるサイトカイン産生量を検討した結果、非感染マウスのILC2に比べてIL-5およびIL-13のサイトカイン産生が増強していた。さらに、非感染およびインフルエンザ感染マウスのILC2単離し、経鼻投与にてマウスに移入後ウイルス感染を行いILC２の機能の検討を行った。その結果、インフルエンザ感染マウスのILC2を移入したマウスでは体重減少を抑制していた。しかし、ウイルス量は非感染マウスのILC2を移入した個体と同程度であった。以上の結果より、インフルエンザ感染した個体におけるILC２は2型サイトカイン産生が増強され、ウイルス感染による病態の悪化を抑制する事が示唆された。

ILC2在病毒感染过程中的功能不仅是消灭病毒，而且在感染后期还具有修复组织的功能，因此ILC2的免疫记忆有望在感染新病毒时快速、强烈地促进组织修复，从而保护机体。病毒。因此，在本研究中，我们以先天免疫中与免疫记忆有关的新型淋巴细胞ILC2为对象，旨在阐明以前未知的病毒感染中的组织修复机制的记忆是如何形成的。下列。今年，为了分析病毒感染后ILC2动态的变化，我们通过鼻腔给药感染流感病毒的小鼠，并使用流式细胞术分析肺组织中ILC2细胞的数量。结果，ILC2在感染后缓慢增加，感染后4周，细胞数量与稳态相当。此外，我们检测了感染后4周后肺部ILC2中细胞因子的产生量，发现与未感染小鼠中的ILC2相比，IL-5和IL-13的细胞因子产生量有所增强。此外，我们从未感染和感染流感的小鼠中分离出ILC2，通过鼻腔给药将其转移到小鼠体内，然后用病毒感染它们以检查ILC2的功能。结果，用来自流感感染小鼠的ILC2转染的小鼠的体重减轻受到抑制。然而，病毒载量与转染 ILC2 的未感染小鼠相当。上述结果表明，感染流感的个体中ILC2的2型细胞因子产生增强，并抑制由病毒感染引起的病理状况的恶化。