被膜のない甲状腺濾胞性病変の意義：結節内結節病変に着目した分子病理学的解析

无包膜滤泡性甲状腺病变的意义：以结节内病变为重点的分子病理学分析

基本信息

批准号：
21K15402
负责人：
黒濱大和
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15402/
关键词：
甲状腺結節内結節 53BP1 濾胞性腫瘍被膜

项目摘要

症例の集積：低分化型の結節内結節を有する被膜のない甲状腺濾胞性結節(Thyroid follicular-patterned tumor with nodule in nodule appearance; TFT-NN)（16例）を収集した。比較対照として濾胞腺腫（30例）、結節性甲状腺腫（31例）、微少浸潤型濾胞癌（15例）、広範浸潤型濾胞癌（11例）を収集した。蛍光抗体法による53BP1およびKi-67の発現検討：TFT-NNの低分化結節成分での異常型53BP1発現およびKi-67の発現頻度は、濾胞腺腫や結節性甲状腺腫よりも有意に高く、濾胞癌と同程度であった。またTFT-NNの低分化結節成分では、53BP1異常発現とKi-67の共発現率はそれ以外の領域に比較して有意に高かった。RAS変異解析、TERTプロモーター変異解析：TFT-NNの低分化結節成分では、高頻度にNRASエクソン3変異が認められた。またTERT-p変異の発生率はFCと同程度であった。まとめ：TFT-NNにみられる低分化結節成分は、被膜形成および浸潤像といった濾胞癌の特徴を欠いているものの細胞生物学的には悪性化の可能性が示唆される。異常型53BP1とKi-67の共発現はゲノム不安定性を推定する指標であり、TFT-NNにおける低分化結節成分の発生は、NRASおよびTERT-p変異を保有した後のDNA損傷修復障害と関連している可能性がある。

病例集：结节内有结节的甲状腺滤泡型肿瘤（TFT-NN）（16例），结节内有低分化结节。收集滤泡性腺瘤（30例）、结节性甲状腺肿（31例）、微浸润滤泡癌（15例）和广泛浸润滤泡癌（11例）作为对照。免疫荧光检查 53BP1、Ki-67 表达情况：TFT-NN 低分化结节成分中异常 53BP1、Ki-67 表达频率显着高于滤泡性腺瘤、结节性甲状腺肿，且处于同一水平。达到癌症水平。此外，在TFT-NN的低分化结节成分中，53BP1异常表达与Ki-67的共表达率显着高于其他区域。 RAS突变分析、TERT启动子突变分析：TFT-NN低分化结节成分中经常观察到NRAS外显子3突变。此外，TERT-p突变的发生率与FC相似。摘要：虽然TFT-NN中所见的低分化结节成分缺乏被膜形成和侵袭等滤泡癌的特征，但细胞生物学提示存在恶变的可能性。异常53BP1和Ki-67的共表达是基因组不稳定的指标，TFT-NN中低分化结节成分的出现与携带NRAS和TERT-p突变后DNA损伤修复受损有关。是。