ハダカデバネズミ種特異的高発現遺伝子への老化・がん抑制機能スクリーニングと解析

裸鼹鼠种属特异性高表达基因的衰老及抑癌功能筛选与分析

基本信息

批准号：
21K14998
负责人：
大豆生田夏子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14998/
关键词：
ハダカデバネズミ老化耐性がん耐性健康寿命

项目摘要

超高齢社会の日本において、老化やがんをはじめとする加齢性疾患を抑制し、健康寿命を延長する方法の開発が望まれている。申請者は、最長寿齧歯類のハダカデバネズミ（デバ, Heterocephalus glaber）に着目し、その老化・発がん抑制機構を他種において模倣することで、健康長寿の実現につなげようと考えた。本研究では、デバの老化・発がん耐性に寄与する遺伝子を明らかにするため、哺乳類５種間の多臓器トランスクリプトーム比較から抽出したデバ特異的高発現遺伝子群（DEBA-associated transcripts, DEBAT）の機能解析を行った。DEBAT は既知の老化関連経路遺伝子が濃縮され、デバの顕著な老化耐性に寄与する可能性が高い一方で、機能未知遺伝子を多く含む。そこで、本研究はDEBATの個体レベルでの機能スクリーニングを行うため、DEBAT高発現ショウジョウバエを作製し、老化耐性・DNA傷害耐性・発がん耐性に寄与する遺伝子を同定する。飼育・評価が容易かつ短期間で行えるショウジョウバエをスクリーニング評価に使うことにより、このような機能未知の遺伝子に対しても、ノンバイアスに効率よく個体レベルのスクリーニングを行うことができる。すなわち、本研究により、種を超えて老化耐性・発がん耐性に寄与する、学術的インパクトの大きい新規分子メカニズムを見出すことが期待できる。本研究においては、ショウジョウバエによるDEBATの機能スクリーニングを完成させた。このスクリーニングを用いて老化・発がん耐性遺伝子を同定し、該当DEBATのヒトオルソログをウイルスベクターや薬剤でヒト細胞において活性化させる方法の検討など、ヒトにおける革新的な老化・発がん抑制法の開発につながる可能性があり、医療費介護費の削減など、将来の経済的なインパクトは絶大なものとなる。

在日本，一个超级衰老的社会，希望它能抑制衰老，癌症以及其他衰老疾病，并延长健康的预期寿命。申请人专注于最长的啮齿动物大鼠大鼠（Deba，Heterocephalus Glaber），并计划模仿其他物种中的衰老和致癌机制，这将导致实现健康寿命。在这项研究中，为了澄清DEBA的衰老和致癌基因，DEBA特异性的高表达基因组（与DEBA相关的转录本，DEBAT）从五个成熟的五个成熟的多器官转录组比较中提取器官scripon进行了功能分析。 Debat集中了已知的衰老相关路线基因，这很可能有助于DEBA的显着衰老抗性，但也富含功能性和未知基因。因此，为了筛选在DEBAT的各个级别上的功能，该研究的产生高表达shoujobae，以及有助于衰老的耐药性，DNA损伤耐药性和致癌耐受性的基因。通过使用易于繁殖和评估的盲文，可以在短时间内进行筛查评估，可以对这种未知基因进行非偏见和个人层次筛选。也就是说，这项研究可以预期找到一种具有巨大学术影响的新分子机制，这会导致耐药性和抗癌药物以外的耐药性。在这项研究中，Shoujo Bae完成了DEBAT函数筛选。该筛查使用衰老和致癌基因，以及人类中创新的衰老和致癌作用的发展，例如研究一种有可能激活人类细胞中的Debat人类细胞的方法，并且有可能的经济影响。，例如减少护理医疗费用，将是巨大的。