レトロウイルス感染症に随伴して新たに発見された心筋異常の正体

新发现的与逆转录病毒感染相关的心肌异常的真实性质

基本信息

批准号：
23658249
负责人：
落合謙爾
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

トリのグリオーマ誘発ウイルス (FGV) はトリ白血病ウイルスA亜群 (ALV-A) に属し，鶏の脳に神経膠腫や非化膿性脳炎を誘発する。研究代表者はこれら罹患鶏に心筋異常を示す例を複数見出した。ヒトの特発性心筋症の発生にはヒトレトロウイルス感染症の関与が推察されているが，その詳細は明らかにされていない。本課題の目的は FGV 感染と心筋異常との因果関係を解析しレトロウイルスがもつ心筋細胞に対する病原性を検証することである。得られた成績は以下の通りである。1.野外例18羽中10羽の脳にトリの神経膠腫が認められ,18羽全ての心臓にALVにより形成される筋形質内基質封入体と非化膿性心筋炎が認められた。また,18羽中7羽 (39%) の心臓には巨大な異型核を持つ肥大心筋細胞が限局性または多病巣性に認められた。2.これら野外例の心筋病変から ALV 抗原が検出され，最も重度の心筋病変を示した鶏の脳からFGV変異株Km_5892が分離された。3.Km_5892株はFGV特異配列を持ち，envSUはFGVのそれと比較して82％の相同性を示す一方，polは内在性レトロウイルスev-1と高い相同性（97％）を示したことから，Km_5892はev-1とFGVに由来する組換えウイルスであると推察された。4.鶏の心筋炎はトリレオウイルスでも引き起こされる。そこで，PCRにより野外例4羽から本ウイルスの特異配列の検出を試みたが，いずれも陰性であった。5.分離した2株のALVを用いて感染実験を行った結果，両者とも高率（83％以上）に非化膿性心筋炎を誘発し，さらに頻度（14～15％）は低いものの肥大心筋細胞や異型心筋の塊状増殖をも誘発することがわかった。以上の成績から，ALV は心筋炎のほか心筋細胞の形態異常をも誘発することが実験的に明らかになった。

鸟类神经胶质瘤诱导的病毒（FGV）属于禽类白血病病毒亚组A（ALV-A），并诱导鸡大脑中的神经胶质瘤和非肺炎脑炎。主要研究人员发现这些受影响的鸡的心肌异常。据估计，人类逆转录病毒感染与人类特发性心肌病的发展有关，但尚未揭示细节。该任务的目的是分析FGV感染与心肌异常之间的因果关系，并验证逆转录病毒对心肌细胞的致病性。所获得的结果如下：1。野外病例：在18只鸟类中的10个大脑中观察到禽神经瘤，并且在所有18颗心中都观察到由ALV和非苏upi肌心肌炎形成的肌内基质夹杂物。此外，在18只鸟类中，有7只（39％）具有肥厚的心肌细胞，具有巨大的非典型核，无论是局部还是多灶性。 2。在这些野外病例中在心肌病变中检测到ALV抗原，并从表现出最严重的心肌病变的鸡大脑中分离出FGV突变体KM_5892。 3。KM_5892菌株具有FGV特异性序列，与FGV相比，ENVSU显示出82％的同源性，而POL显示具有内源性逆转录病毒EV-1的高同源性（97％），这表明KM_5892是一种从EV-1和FGV得出的重组病毒。 4。鸡的心肌炎也是由禽鸟病毒引起的。因此，我们试图通过PCR从四个田间病例中检测到该病毒的特定序列，但所有病毒均为阴性。 5。感染实验是使用两种分离的ALV菌株进行的，发现两者都以高率（超过83％）诱导非纯净的心肌炎，尽管它是低（14-15％），但它也诱导了肥大性心脏动物和非典型心肌的大量生长。以上结果在实验上表明ALV诱导心肌炎以及心肌细胞形态异常。