マウス排尿行動解析システムを用いた低活動膀胱の診断・治療薬の開発

利用小鼠排尿行为分析系统开发膀胱活动低下症的诊断和治疗药物

基本信息

批准号：
15K15580
负责人：
高岡栄一郎
金额：
$ 2.25万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

STZ-DMマウスの確立：既報の論文を参考し、プロトコールを作成した。６週齢のメスB6マウスに対し、1日間の絶食をへたのち、STZ 180mg/kgを腹腔内投与することで80%以上のDM誘導に成功した。さらに1か月後の血糖測定でもDMが維持されていることを確認した。排尿行動解析：STZ-DMマウス、ならびにage matchedコントロールマウスのaVSOP法による排尿行動解析を行った。aVSOPは48時間測定、12時間おきに昼夜の切り替えを行い測定前2日は同様な環境において慣らしを行ったのち測定をおこなった。STZ-DM誘導マウス(誘導後5週、10 週、3匹ずつ)　age matchedコントロールマウス（各週３匹ずつ）の比較ではベースラインの体重は各週ともSTZ-DM群で著明に体重減少を認めた。測定中1日平均飲水量 (測定前体重あたり)は各週ともSTZ-DM群において著明に増加していた。排尿行動解析では各週ともコントロールに比べSTZ-DM群では著明に多飲、多尿であった。しかし、STZ-DM群は排尿量が多すぎて昼間の排尿行動は解析不能であった。夜間は排尿回数、排尿量ともに減少を認めており、排尿回数、１回排尿量の評価が可能であった。結果、STZ-DMマウスでは１回排尿量の著明な増大を認めた。以上より、今回我々が確立したSTZ-DM誘導マウスは著明な多飲多尿であったが昼夜の排尿パターンは保たれており、さらにコントロールとくらべ１回排尿量の著明な増大つまり膀胱容量の増大を認めた。このことからSTZ-DMマウスにおける排尿筋低活動の可能性が示唆された。今後、誘導後慢性期（15w, 20w）の排尿行動解析、CMGやmuscle stripによる膀胱機能評価、組織・分子発現解析ならびにPGE2膀胱内注入実験をすすめる予定であったが研究責任者が留学するため本研究は中止となった。

建立STZ-DM小鼠：使用对先前报道的论文的参考创建了协议。６周齢のメス b6 マウスに対し、1日间の绝食をへたのち、STZ 180mg/kgを腹腔内投与することで80％以上のdm诱导に成功した。さらに1か月后の血糖测定でも1か月后の血糖测定でも1か月后の血糖测定でもDM尿行为分析：使用STZ-DM小鼠中的AVSOP方法进行尿行为分析，并与年龄相匹配的对照小鼠。测量AVSOP 48小时，每12小时，昼夜每12小时切换每12小时，并在测量前两天习惯于相同的环境后进行测量。 STZ-DM诱导的小鼠（诱导后5周和10周，每人3只动物）和年龄匹配的对照小鼠（每周3只动物），每周基线时的STZ-DM组显着体重减轻。在测量过程中，每周的STZ-DM组的平均每日饮酒量（测量前的每个体重）显着增加。在尿道行为分析中，与每周对照组相比，STZ-DM组的饮用和多尿液明显更高。但是，STZ-DM组的排尿量过多，使得我们今天确定的STZ-DM引起的小鼠的STZ-DM マウスでは１回排尿量の着明な増大を认めた。无法分析白天排尿的行为。这表明在STZ-DM小鼠中批评者的迫切性可能性不足。将来，我们计划在慢性诱导后阶段（15W，20W），使用CMG或肌肉条，组织和分子表达分析以及PGE2内部注射实验进行膀胱功能评估，但由于研究主管在国外的研究而取消了这项研究。