Identification of specific markers for cancer stem cells and anti-cancer therapy targeting cancer stem cells

癌症干细胞特异性标记物的鉴定以及针对癌症干细胞的抗癌治疗

• 批准号: 24659363
• 负责人: CHIBA Tsutomu
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659363/
• 关键词: 癌幹細胞; 組織幹細胞; Hes1; Dckl1; 大腸ポリープ; 癌幹細胞治療; 大腸癌; 分子標的治療

We examined effects of targeting Hes1 and Dcamkl1, possible cancer stem cell markers, on colonic cancer cells. Hes1-specific siRNAs significantly reduced growth of human colonic cancer cells. In addition, we also examined the effect of Hes1-siRNA to ApcMin mice. Finally, we obtained Dckl1-positive cells from both normal intestine and polyps of ApcMin mice by FACS sorting, and found several transcripts specifically expressed in Dcamkl1-positive tumor cells. The siRNAs or inhibitors specific for the molecules exclusively expressed in Dcamkl1-positive tumor cells inhibited tumor cell growth without affecting normal epithelial cells. These data suggested possible anti-cancer strategy targeting cancer stem cells without affecting normal tissue stem cells.

我们检查了靶向HES1和DCAMKL1（可能的癌细胞标记物）对结肠癌细胞的影响。 HES1特异性siRNA显着降低了人类结肠癌细胞的生长。此外，我们还检查了HES1-SIRNA对APCMIN小鼠的影响。最后，我们通过FACS分类获得了来自正常肠和息肉的DCKL1阳性细胞，并发现了在DCAMKL1阳性肿瘤细胞中特异性表达的几个转录本。在DCAMKL1阳性肿瘤细胞中专门表达的分子特异的siRNA或抑制剂抑制肿瘤细胞的生长而不会影响正常的上皮细胞。这些数据表明，针对癌细胞细胞的抗癌策略可能不会影响正常组织干细胞。

项目成果

Naridilysin and ADAM protease promote gastric cancer cell growth by activating intrinsic cytokine signaling

Naridilysin 和 ADAM 蛋白酶通过激活内在细胞因子信号传导促进胃癌细胞生长

• 作者: Hiroshi Seno;Keitaro Kanda;Ei-ichiro Nishi;Tsutomu Chiba;Tsutomu Chiba
• 通讯作者: Tsutomu Chiba

Nardilysin はTNF-α のシェディングを促進し，腸炎を増悪させる

Nardilysin 会促进 TNF-α 脱落并加重肠炎。

• 作者: 妹尾 浩;神田啓太郎;千葉 勉;上尾太郎;中西祐貴;神田啓太郎
• 通讯作者: 神田啓太郎

Characteristics of hepatocellular carcinoma with stem/progenitor cell phenotypes.

具有干细胞/祖细胞表型的肝细胞癌的特征。

• DOI: 10.1053/j.gastro.2013.12.009
• 发表时间: 2014
• 期刊: Gastroenterology
• 影响因子: 29.4
• 作者: Lee M;Marusawa H;Chiba T
• 通讯作者: Chiba T

Hes1は大腸上皮細胞の位置を規定し、ニッチ由来のWntやBMPシグナルによる分化制御に関与する

Hes1 定义结肠上皮细胞的位置，并参与微环境衍生的 Wnt 和 BMP 信号的分化调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 上尾太郎;妹尾浩;仲瀬裕志
• 通讯作者: 仲瀬裕志

Hesは大腸上皮幹細胞の位置を規定し、ニッチ由来のWntやBMPシグナルによる分化制御に関与する

Hes 定义结肠上皮干细胞的位置，并参与微环境衍生的 Wnt 和 BMP 信号的分化调节

• 作者: 妹尾 浩;神田啓太郎;千葉 勉;上尾太郎
• 通讯作者: 上尾太郎