Novel mechanisms for eliminating oxidatively damaged RNA

消除氧化损伤RNA的新机制

• 批准号: 24657006
• 负责人: SEKIGUCHI Mutsuo
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24657006/
• 关键词: RNA; 酸化; 遺伝子発現; タンパク質; 発現異常; 酸化グアニン; 酵素; ストレス

Reactive oxygen species are produced as side products of oxygen utilization and can lead to the oxidation of nucleic acids and their precursor nucleotides. Among the various oxidized bases, 8-oxo-7,8-dihydroguanine seems to be the most critical during the transfer of genetic information because it can pair with both cytosine and adenine. During the de novo synthesis of guanine nucleotides, guanylate kinase hardly acts on an oxidized form of GMP (8-oxo-GMP) formed by the oxidation of GMP or by the cleavage of 8-oxo-GDP and 8-oxo-GTP by MutT protein. The 8-oxo-GTP produced in this way and by the oxidation of GTP can be used for RNA synthesis. This misincorporation is prevented by MutT protein, which has the potential to cleave 8-oxo-GTP as well as 8-oxo-GDP to 8-oxo-GMP. When (14)C-labeled 8-oxo-GTP was applied to CaCl2-permeabilized cells of a mutT(-) mutant strain, it could be incorporated into RNA at 4% of the rate for GTP.

活性氧被作为氧利用的侧产物产生，并可能导致核酸及其前体核苷酸的氧化。在各种氧化的碱中，8-氧-7,8-二氢瓜氨酸似乎是遗传信息转移时最关键的，因为它可以与胞嘧啶和腺嘌呤配对。在从头合成鸟嘌呤核苷酸期间，鸟苷酸激酶几乎不能作用于GMP形成的GMP（8-oxo-GMP）的氧化形式，而GMP的氧化或通过MUTT蛋白的8-oxo-GDP和8-oxo-GTP的切割形成。以这种方式产生的8-氧GTP，通过GTP的氧化可用于RNA合成。 Mutt蛋白可以阻止这种失物结构，该蛋白具有分裂8-氧GTP以及8-氧GDP至8-oxo-GMP的潜力。当（14）C标记的8-oxo-GTP被应用于MUTT（ - ）突变株的CaCl2-透明度的细胞时，可以将其以GTP速率的4％掺入RNA中。

项目成果

HeLa細胞に導入したグアニンヌクレオチドの運命

鸟嘌呤核苷酸导入 HeLa 细胞的命运

• 发表时间: 2012
• 作者: 関口猛;早川浩;関口睦夫
• 通讯作者: 関口睦夫

Stabilization of MAPO1 by specific binding with follicular and AMP-activated protein kinase in O^6-methylguanine-induced apoptosis

在 O^6-甲基鸟嘌呤诱导的细胞凋亡中通过与滤泡和 AMP 激活蛋白激酶的特异性结合来稳定 MAPO1

• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun.
• 作者: Shiori Sano;Ryuji Sakagami;Mutsuo Sekiguchi;Masumi Hidaka
• 通讯作者: Masumi Hidaka

Human MTH3 (NUDT18) protein hydrolyzes oxidized forms of guanosine and deoxyguanosine diphosphate : Comparison with MTH1 and MTH2

人 MTH3 (NUDT18) 蛋白水解鸟苷和脱氧鸟苷二磷酸的氧化形式：与 MTH1 和 MTH2 的比较

• 发表时间: 2012
• 期刊: J. Biol. Chem.
• 作者: Yasumitsu Takagi;Daiki Setoyama;Riyoko;Ito;Hiroshi Hayakawa;Hiroyuki Kamiya;Yuriko Yamagata;Mutsuo Sekiguchi
• 通讯作者: Mutsuo Sekiguchi

Age-dependent increasers in the oxidative damage of DNA, RNA, and their metabolites in normal and senescence-accelerated mice analyzed by LC-MS/MS : Urinary 8-oxoguanine as a novel biomarker of aging

通过 LC-MS/MS 分析正常小鼠和衰老加速小鼠中 DNA、RNA 及其代谢物氧化损伤的年龄依赖性增加：尿液 8-氧鸟嘌呤作为衰老的新型生物标志物

• 发表时间: 2012
• 期刊: Free Radical Biology and Medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Wei Gan;Ben Nie;Fei Shi;Xin-Min Xu;Chan Qian;Yasumitsu Takagi;Hiroshi Hayakawa;Mutuo Sekiguchi;Jian-Ping Cai
• 通讯作者: Jian-Ping Cai

酸化ストレスによるRNAの異常を防ぐ酵素系

防止氧化应激引起的 RNA 异常的酶系统

• 发表时间: 2012
• 作者: 伊東理世子;髙木康光;瀬戸山大樹;早川浩;関口睦夫
• 通讯作者: 関口睦夫